Name: Pacritinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8057
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Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Pacritinib

Pracinostat (SB939)

It and Pracinostat completely abrogate the JAK2-autophosphorylation and enhance cell death in Set-2 cells.

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells harboring FLT3-ITD mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.079 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.29 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.52 μM.	27541357
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.75 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.77 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.839 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.85 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.88 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	27541357
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.21 μM.	27541357
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.24 μM.	27541357
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.48 μM.	27541357
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.69 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.726 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.41 μM.	27541357
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.43 μM.	27541357
TAMH	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against mouse TAMH cells after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	27541357
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.079 μM.	28953386
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.75 μM.	28953386
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	28953386
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	28953386
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.21 μM.	28953386
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.24 μM.	28953386
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.48 μM.	28953386
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.6 μM.	28953386
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	28953386
AC10	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human AC10 cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.02 μM.	28953386
TAMH	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against TAMH cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	28953386
KMS-12-BM	Function assay	2 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human KMS-12-BM cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 2 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
MOLM14	Function assay	0.1 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human MOLM14 cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 0.1 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
HEL 92.1.7	Function assay		1 hr	Induction of JAK2 V617F mutant phosphorylation at Y1007/8 residues in HEL 92.1.7 cells after 1 hr by immunoblot method	27541357
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	472.58	Formel	C₂₈H₃₂N₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	937272-79-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SB1518			Smiles	C1CCN(C1)CCOC2=C3COCC=CCOCC4=CC(=CC=C4)C5=NC(=NC=C5)NC(=C3)C=C2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.39 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Dual JAK2/FLT3 inhibitor that has progressed to Phase III clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 6 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 19 nM FLT3 (Cell-free assay) 22 nM JAK2 (Cell-free assay) 23 nM TYK2 (Cell-free assay) 50 nM JAK3 (Cell-free assay) 520 nM
In vitro	Pacritinib ist ein potenter Inhibitor sowohl des Wildtyp-JAK2 als auch des JAK2^V617F-Mutanten (IC50 = 19 nM), der bei Patienten mit MPD häufig vorkommt. Im Vergleich zu JAK2 ist diese Verbindung zwei-fach weniger potent gegen TYK2 (IC50 = 50 nM), 23-fach weniger potent gegen JAK3 (IC50 = 520 nM) und 56-fach weniger potent gegen JAK1 (IC50 = 1280 nM). Es durchdringt Zellen effektiv, um Signalwege stromabwärts von JAK2 zu modulieren, egal ob Agonisten-aktiviert oder mutationsaktiviert. Diese Chemikalie induziert Apoptose, Zellzyklusarrest und antiproliferative Effekte in JAK2^WT- und JAK2^V617F-abhängigen Zellen. Es hemmt die Zellproliferation von Karpas 1106P und Ba/F3-JAK2^V617F mit IC50 von 348 bzw. 160 nM. Es hemmt das endogene Koloniewachstum, das aus erythroiden und myeloischen Vorläuferzellen stammt, mit IC50 von 63 bzw. 53 nM. SB1518 hemmt auch FLT3 und seinen Mutanten FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Diese Verbindung hemmt die FLT3-Phosphorylierung und die nachgeschaltete STAT-, MAPK- und PI3K-Signalübertragung in FLT3-internal-tandem duplication (ITD), FLT3-wt-Zellen und primären AML-Blasten. Ihre Behandlung führt zu einer dosisabhängigen Abnahme von pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 und pAkt in FLT3-ITD-tragenden MV4-11-Zellen mit IC50 von 80, 40, 33 bzw. 29 nM. Die Behandlung der primären AML-Blasten mit dieser Chemikalie über 3 h führt zu einer dosisabhängigen Abnahme von pFLT3, pSTAT3 und pSTAT5 mit einer IC50 unter 0,5 μM. Es induziert Apoptose, Zellzyklusarrest und antiproliferative Effekte in FLT3-Mutanten- und FLT3-wt-Zellen. Es hemmt die Zellproliferation von FLT3-ITD-tragenden Zellen MV4-11 und primären AML-Blasten mit IC50s von 47 nM bzw. 0,19-1,3 μM.
Kinase-Assay	Kinaseaktivitätsassays
Kinase-Assay	Alle Assays werden in weißen 384-Well-Mikrotiterplatten durchgeführt. Die Verbindungen werden in 8 Schritten 4-fach seriell verdünnt, beginnend bei 10 μM. Die Reaktionsmischung bestand aus 25 μL Assay-Puffer (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-Glycerolphosphat). Für FLT3-Assays enthielt die Reaktion 2,0 μg/mL FLT3-Enzym, 5 μM Poly(Glu,Tyr)-Substrat und 4 μM ATP. Für JAK1-Assays enthielt die Reaktion 2,5 μg/mL JAK1-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 1,0 μM ATP. Für JAK2-Assays enthielt die Reaktion 0,35 μg/mL JAK2-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 0,15 μM ATP. Für JAK3-Assays enthielt die Reaktion 3,5 μg/mL JAK3-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 6,0 μM ATP. Für TYK2-Assays enthielt die Reaktion 2,5 μg/mL TYK2-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 0,15 μM ATP. Die Reaktion wird 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert, bevor 13 μL PKLight^®-Detektionsreagenz hinzugefügt werden. Nach 10 Minuten Inkubation werden die lumineszenten Signale auf einem Multi-Label-Plattenleser abgelesen.
In vivo	Pacritinib, verabreicht mit 150 mg/kg p.o. q.d. an ein JAK2^V617F-abhängiges Xenograft-Modell, verbessert signifikant die Symptome von Splenomegalie und Hepatomegalie, mit 60% Normalisierung des Milzgewichts und 92% Normalisierung des Lebergewichts und wird gut vertragen ohne signifikanten Gewichtsverlust oder hämatologische Toxizitäten, einschließlich Thrombozytopenie und Anämie. Diese Verbindung induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums des JAK2^V617F-abhängigen SET-2-Xenograft-Modells (40% für 75 mg/kg und 61% für 150 mg/kg). Diese Chemikalie ist wirksam in FLT3-ITD-tragenden MV4-11-Xenograft-Modellen. Einmal täglich über 21 aufeinanderfolgende Tage behandelt, induziert sie eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums (38% für 25 mg/kg, 92% für 50 mg/kg und 121% für 100 mg/kg). Eine vollständige Regression wird bei 3/10 und 8/8 Mäusen für die Gruppen von 50 bzw. 100 mg/kg/Tag beobachtet.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pFLT3 / FLT3 / pSTAT5 / STAT5 / GAPDH p-STAT3Y705 / STAT3 / ACTIN / PARP pSTAT3 Y705 / STAT3 / β-Tubulin pSTAT3 Y705 / STAT3 / Actin / MAPK / p-AKT S473 / AKT pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin	31102119
Growth inhibition assay	Cell viability	29235481
IHC	HE staining of liver sections HE staining of skin grafts p-STAT3 / Ki-67 / mCD31 / VEGF-A / Bcl-2	29785143
Immunofluorescence	Phalloidin TUNEL	27334834

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06303193	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndromes	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06052618	Not yet recruiting	KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)\|Kaposi Sarcoma Herpesvirus -Associated Multicentric Castleman Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06159491	Not yet recruiting	Chronic Myelomonocytic Leukemia	Douglas Tremblay\|Sobi Inc.\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	January 2 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05531786	Recruiting	Graft vs Host Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 6 2023	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pacritinib JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 472.58

Qualitätskontrolle

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Pacritinib

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support