Name: AT9283
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1134
Rating: 5 (36 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.82%

99.82

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay		10 to 14 days	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as number of colonies after 10 to 14 days by colony forming assay, IC50=0.012μM	19143567
HCT116	Function assay	10 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 10 mg/kg, po, Cmax=0.45μM	19143567
HCT116	Function assay	5 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 5 mg/kg, iv, Cmax=4.9μM	19143567
HCT116	Function assay	20 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 20 mg/kg, ip, Cmax=8.4μM	19143567
HT-29	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.383μM	23664099
A549	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.512μM	23664099
LoVo	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.553μM	23664099
K562	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.6μM	23664099
U937	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human U937 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=6.7μM	23664099
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins	Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50=0.685μM	28351607
Sf9	Function assay			Binding affinity to N-terminal TEV-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH1 domain (840 to 1132 residues) expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=0.011μM	28626521
Sf9	Function assay			Binding affinity to C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=1.323μM	28626521
Sf9	Function assay	10 uM	60 mins	Displacement of BODIPY-ATP from C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells at 10 uM after 60 mins by high-throughput flu	28626521
HCT116	Function assay			Inhibition of Aurora B kinase in human HCT116 cells assessed as reduction in polyploid phenotype, IC50=0.03μM	28918096
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	381.43	Formel	C₁₉H₂₃N₇O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	896466-04-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CC1NC(=O)NC2=C(NN=C2)C3=NC4=C(N3)C=C(C=C4)CN5CCOCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (199.25 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.25 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 76 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.25 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 38 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 (Cell-free assay) 1.1 nM JAK2 (Cell-free assay) 1.2 nM Aurora A (Cell-free assay) ~3.0 nM Aurora B (Cell-free assay) ~3.0 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 4 nM GSK-3β (Cell-free assay) 1 nM-10 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1-10 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RET (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RSK2 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RSK3 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM TYK2 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM YES (Cell-free assay) 1 nM-10 nM Abl (Q252H) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM DRAK1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR1 (V561M) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR2 (N549H) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR3 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FLT3 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PDGFRα (D842V) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PDK-1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PKCμ (Cell-free assay) 10 nM-30 nM RSK4 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM Src (T341M) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM
In vitro	AT9283 führt zu einem klaren polyploiden Phänotyp, indem es die Aktivität der Aurora B Kinase in HCT116-Zellen mit einer IC50 von 30 nM hemmt. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung auch die Koloniebildung von HCT116.
Kinase-Assay	Aurora A- und Aurora B Kinase-Assays
Kinase-Assay	Assays für Aurora A und B werden im DELFIA-Format durchgeführt. Das Aurora A-Enzym wird mit AT9283 und 3 μM Cross-Tide-Substrat (Biotin-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG) in 10 mM MOPS, pH 7, 0,1 mg/mL BSA, 0,001 % Brij-35, 0,5 % Glycerin, 0,2 mM EDTA, 10 mM MgCl₂, 0,01 % β-Mercaptoethanol, 15 μM ATP und 2,5 % DMSO inkubiert. Das Aurora B-Enzym wird mit dieser Verbindung, 3 μM des oben genannten Substrats in 25 mM Tris, pH 8,5, 5 mM MgCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,025 % Tween-20, 1 mM DTT, 15 μM ATP und 2,5 % DMSO inkubiert. Die Reaktionen werden 60 Minuten für Aurora A und 45-90 Minuten für Aurora B durchgeführt, bevor sie mit EDTA abgebrochen werden. Die Reaktionsgemische werden dann auf eine Neutravidin-beschichtete Platte übertragen, und das phosphorylierte Peptid wird mittels eines phospho-spezifischen Antikörpers und eines Europium-markierten sekundären Antikörpers unter Verwendung von zeitaufgelöster Fluoreszenz (Anregung, 337 nm; Emission, 620 nm) quantifiziert. Die IC50-Werte für die Kontrollverbindungen betragen 92 nM (Aurora A-Assay) und 17 nM (Aurora B).
In vivo	Bei HCT116-Mäusen mit menschlichem Kolonkarzinom-Xenotransplantat führt die AT9283-Behandlung (15 mg/kg und 20 mg/kg) über 16 Tage zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums von 67 % bzw. 76 %. Darüber hinaus weist diese Verbindung auch eine signifikant längere Halbwertszeit in Tumoren (2,5 Stunden) im Vergleich zum Plasma (0,5 Stunden) und eine moderate orale Bioverfügbarkeit bei Mäusen (Fp.o. = 24 %) auf.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143567/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796626/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21430070/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		21430070

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01145989	Completed	Multiple Myeloma	NCIC Clinical Trials Group\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Canadian Cancer Trials Group	February 15 2011	Phase 2
NCT00443976	Completed	Non-Hodgkins Lymphoma\|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	NCIC Clinical Trials Group\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Canadian Cancer Trials Group	January 30 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT9283 JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 381.43

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support