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Simeprevir HCV Protease Inhibitor

Name: Simeprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5015
Rating: 5 (7 reviews)

Kat.-Nr.S5015

Simeprevir ist ein kompetitiver, reversibler, makrozyklischer, nicht-kovalenter Hepatitis-C-Virus (HCV) NS3/4A-Protease-Inhibitor, der direkt gegen das Hepatitis-C-Virus wirkt. Er hat eine mittlere Hemmkonzentration (IC50) <13 nM für alle HCV NS3/4A-Enzyme (Genotypen 1a, 1b, 2, 4, 5 und 6), aber einen IC50-Wert von 37 nM für Genotyp 3.

Simeprevir HCV Protease Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 749.94

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Weitere HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	749.94	Formel	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	923604-59-5	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TMC435, TMC-435350			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2OC3CC4C(C3)C(=O)N(CCCCC=CC5CC5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease
In vitro	Simeprevir zeigt eine potente Hemmung der NS3/4A-Protease der Genotypen 1a, 1b, 2, 4, 5 und 6 mit einer mittleren Hemmkonzentration (IC50) <13 nM für alle getesteten HCV NS3/4A-Enzyme. Der IC50-Wert für Genotyp 3 beträgt jedoch 37 nM. In vitro ist diese Verbindung auch ein Inhibitor der Bilirubin-Transporter OATP1B1 und MRP2. Es ist ein stärkerer Inhibitor von OATP1B1 (IC50=720 nM), das hauptsächlich für den Transport von unkonjugiertem Bilirubin verantwortlich ist, als von MRP2 (IC50 um 10.000 nM), das hauptsächlich ein konjugierter Bilirubin-Transporter ist.
In vivo	In vivo hat Simeprevir eine relativ lange Absorptionsphase und erreicht die maximale Konzentration (Cmax) nach 4-6 Stunden. Es ist umfangreich (99,9 %) an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 44 % nach einmaliger oraler Verabreichung. Bei Ratten beträgt das Leber-Blut-Verhältnis 29:1, was eine gute Verteilung in die Leber bedeutet. Bei Menschen ist in präklinischen Studien das Leber-Plasma-Konzentrationsverhältnis sehr hoch (Verhältnis von 39). Die höchsten Gewebe/Plasma-AUC-Verhältnisse werden im Dünndarm beobachtet (Verhältnis von 128). Während die Gewebekonzentrationen dieser Verbindung innerhalb von 4 Stunden nach der Dosisgabe Spitzenwerte erreichen, bleiben die Konzentrationen in der Leber bis zu 31 Stunden nach der Dosisgabe über dem EC99, und die Plasmakonzentrationen sind 8 Stunden nach der Dosisgabe höher als der EC99 und 24 Stunden nach der Dosisgabe um den EC50. Die AUC24h dieser Chemikalie wird bei Verabreichung mit Nahrung um 61 %-69 % erhöht. Sie sollte daher mit Nahrung eingenommen werden. Diese Verbindung ist auch ein Substrat und Inhibitor von P-Glykoprotein. Sie wird durch CYP3A4 metabolisiert und durch biliäre Ausscheidung eliminiert. Es ist auch ein Inhibitor von Darm-Cytochrom 3A4, aber nicht von hepatischem CYP3A4.
Literatur	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03277755	Withdrawn	Hepatic Impairment	Janssen Research & Development LLC	September 11 2017	Phase 1
NCT02404805	Completed	HIV\|Hepatitis C	University of Colorado Denver	February 2016	Not Applicable
NCT02569710	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.	October 31 2015	Phase 2
NCT02512562	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.\|Alexion Pharmaceuticals Inc.	July 31 2015	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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