Name: Simvastatin (MK-733)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1792
Rating: 5 (79 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere HMG-CoA Reductase Inhibitoren	Mevastatin SR-12813 Clinofibrate Dihydrolanosterol 7-ketocholesterol Cerivastatin sodium

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
rat liver hepatocytes	Function assay		4 h	Inhibition of cholesterol synthesis in rat liver hepatocytes after 4 hrs, IC50=1.3 nM
rat L6 cells	Function assay			Inhibition of cholesterol synthesis in rat L6 cells assessed as incorporation of [14C]acetate into cholesterol, IC50=0.027 μM
HepG2 cells	Function assay			In vitro inhibitory activity was evaluated on cholesterol biosynthesis in HepG2 cells, IC50=0.04 μM
HEK293 cells	Function assay			Inhibition of OATP1B1 (unknown origin) expressed in HEK293 cells using estradiol-17beta-glucuronide substrate, IC50=4.4 μM
human A549 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=16.3 μM
human HS68 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HS68 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=26.4 μM
mouse MEF cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against mouse MEF cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=36.7 μM
RASMC cells	Function assay	2 μM	72 h	Inhibition of rat Ftase in RASMC cells assessed as reduction in Ras prenylation at 2 uM after 72 hrs by Western blot analysis
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	418.57	Formel	C₂₅H₃₈O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	79902-63-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	MK 733			Smiles	CCC(C)(C)C(=O)OC1CC(C=C2C1C(C(C=C2)C)CCC3CC(CC(=O)O3)O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (198.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (238.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (198.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (198.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.150mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HMG-CoA reductase (Cell-free assay) 0.1-0.2 nM(Ki)
In vitro	Vor der Verwendung in Zelltests muss Simvastatin durch NaOH in EtOH-Behandlung aktiviert werden. Diese Verbindung hemmt die Cholesterinsynthese in Maus-L-M-Zellen (Fibroblasten), Ratten-H4II-E-Zellen (Leber) und menschlichen Hep-G2-Zellen (Leber) mit einer IC50 von 19,3 nM, 13,3 nM bzw. 15,6 nM. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt innerhalb von 30 Minuten zu einem dosisabhängigen Anstieg der Serin-473-Phosphorylierung von Akt, wobei die maximale Phosphorylierung bei 1,0 µM auftritt. Es (1,0 μM) verstärkt die Phosphorylierung des endogenen Akt-Substrats Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) der Endothelzellen, hemmt Apoptose unter serumfreien Medien und beschleunigt die Bildung vaskulärer Strukturen. Diese Chemikalie zeigt in vitro entzündungshemmende Wirkungen. Es (10 μM) reduziert die Anti-CD3/Anti-CD28-Antikörper-stimulierte Proliferation von aus PB stammenden mononukleären Zellen und Synovialflüssigkeitszellen aus Rheuma-Blut sowie die IFN-γ-Freisetzung. Diese Verbindung (10 μM) unterdrückt die zellvermittelte Makrophagen-TNF-γ-Freisetzung, die durch kognate Wechselwirkungen induziert wird, um ~30 %.
Kinase-Assay	HMG-CoA reductase Aktivitätstest
Kinase-Assay	Das Gesamtvolumen jedes Assays beträgt 95 μL, und die Reaktionsmischung enthielt 10 μL der zu testenden Hemmverbindung und 85 μL des Inkubationspuffers, der 2 mg/mL Lebermikrosomen, 0,1 M KH₂PO₄, pH 7,2, 5,7 mM Dithiothreitol, 10 mM Glucose-6-phosphat, 2 U/mL Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM Miconazol enthielt. Kontrollexperimente werden ohne NADPH-generierendes System durchgeführt. Alle Proben werden 10 Minuten bei 37 °C inkubiert, bevor 5 μL Substrat (unmarkiertes und 14C-HMG-3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, Endkonzentration 50 μM, 2,5 nCi/nMol) hinzugefügt werden. Nach 30 Minuten bei 37 °C wird die Reaktion durch Zugabe von 27 μL 1N HCl und 20 μL unmarkiertem Mevalonolacton (200 μg/Assay) gestoppt. Die Umwandlung von Mevalonsäure zu Lacton wird bei Raumtemperatur für 60 Minuten durchgeführt.
In vivo	Orale Verabreichung von Simvastatin hemmt die Umwandlung von radioaktiv markiertem Acetat in Cholesterin mit einer IC50 von 0,2 mg/kg. Diese Verbindung (4 mg/Tag) wurde Kaninchen, die eine atherogene cholesterinreiche Diät erhielten, 13 Wochen lang oral verabreicht. Die Cholesterin-induzierten Erhöhungen des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und des HDL-Cholesterins normalisierten sich. Diese Verbindung (6 mg/kg) führt zu einer Zunahme der LDL-Rezeptor-abhängigen Bindung und erhöht die Anzahl der hepatischen LDL-Rezeptoren bei Kaninchen, die eine Diät mit 0,25 % Cholesterin erhielten. Diese Verbindung beeinflusst die Entzündung unabhängig von ihrer Wirkung auf den Plasma-Cholesterinspiegel. Bei Cynomolgus-Affen, die eine atherogene Diät konsumierten, induziert diese Verbindung (20 mg/kg/Tag) einen 1,3-fach geringeren Makrophagengehalt in Läsionen und eine 2-fach geringere Expression von vaskulärem Zelladhäsionsmolekül-1, Interleukin-1beta und Gewebefaktor, begleitet von einem 2,1-fach erhöhten Gehalt an glatten Muskelzellen und Kollagen in den Läsionen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3076125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973320/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538717/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724674/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2106347/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12231565/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	Nrf2 p-RB / Cyclin D1 / p21 / p27 / PCNA / CDC45 AMPK / p-AMPK / P70S6 / p-P70S6 / LC3 / Atg7 Bcl-2 / PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 HMGCR	27323826
Immunofluorescence	Nrf2 LC3A/B	27323826
Growth inhibition assay	Cell viability	26503475

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05771675	Not yet recruiting	Recurrent Acute Pancreatitis\|Chronic Pancreatitis	Cedars-Sinai Medical Center\|United States Department of Defense	January 2024	Early Phase 1
NCT05542095	Withdrawn	Olfactory Disorder\|COVID-19	Washington University School of Medicine\|Duke University	May 1 2023	Phase 1
NCT06207682	Completed	Healthy Volunteers	Amgen	June 28 2022	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Can you please advise if it has been tested effectively for in vivo use in mice? What solvent can be used to deliver this compound in vivo?

Antwort:
This compound is an oral drug and a lot of studies report its use in mice. According to this paper (http://atvb.ahajournals.org/content/21/1/115.full), 0.5% Methyl-cellulose can be used as the vehicle.

Frage 2:
If any specific protocols exist for in vitro use, specifically any steps required to activate it?

Antwort:
This compound is supplied in an inactive form and requires treatment with NaOH in EtOH followed by neutralization to pH 7.2 for activation. Please find the details from the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2739764/.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Simvastatin (MK-733) HMG-CoA Reductase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 418.57

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support

Häufig gestellte Fragen