Sotagliflozin (LX4211) SGLT Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.67%

99.67

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere SGLT Inhibitoren	Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	424.94	Formel	C₂₁H₂₅ClO₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1018899-04-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	LP-802034, LX4211			Smiles	CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)SC)O)O)O)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 250 mg/mL (588.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 17 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (200.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 43 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (4.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	SGLT2 1.8 nM SGLT1 36 nM
In vitro	LX4211 hemmt die [¹⁴C]AMG-Aufnahme mit einer IC50 von 62,0 nM für Maus-SGLT1 bzw. 0,6 nM für Maus-SGLT2.
Kinase-Assay	In-vitro-Inhibitionsassay von humanem SGLT2/SGLT1
Kinase-Assay	Humanes SGLT2 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT2-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT2-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT2 exprimieren, werden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen werden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wird durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillationszähler gemessen. Humanes SGLT1 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT1-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT1-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT1 exprimieren, wurden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen wurden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden ebenfalls 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wurde durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillations-
In vivo	Bei Mäusen reduziert LX4211 (60 mg/kg, p.o.) die intestinale Glukoseabsorption durch Hemmung von SGLT1, was zu einer Nettozunahme der GLP-1- und PYY-Freisetzung und einer Abnahme der GIP-Freisetzung und der Blutzuckerauslenkungen führt. Bei nicht-adipösen, diabetesanfälligen Mäusen mit Typ-1-Diabetes verbessert Sotagliflozin (30 mg/kg) die glykämische Kontrolle signifikant, ohne die Häufigkeit von Hypoglykämie-Messungen zu erhöhen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06147232	Not yet recruiting	Nephropathy\|Diabetic Nephropathies\|Diabetes Mellitus Type 1\|Albuminuria\|Diabetic Complications Renal\|Diabetic Complications Cardiovascular\|Hypoxia	Steno Diabetes Center Copenhagen\|Juvenile Diabetes Research Foundation\|King''s College London\|Glostrup University Hospital Copenhagen	August 2024	Phase 4
NCT03242018	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus\|Chronic Kidney Disease Stage 4	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	August 16 2017	Phase 3
NCT03174548	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	June 12 2017	Phase 1
NCT03070678	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	March 14 2017	Phase 1
NCT02926937	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	November 11 2016	Phase 3

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Chemische Struktur

Molekulargewicht: 424.94