Name: Vorapaxar (MK-5348)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8067
Rating: 5 (17 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.87%

99.87

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere PAR Inhibitoren	AZ3451 FSLLRY-NH2 TFA I-191 ML161 (Parmodulin 2) SCH79797 dihydrochloride Atopaxar IUN76750 Trypsin TRAP-6 TFLLR-NH2

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HEK293	Function assay		15 mins		Antagonist activity at human PAR1 expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha15 assessed as inhibition of haTRAP-induced calcium mobilization preincubated for 15 mins followed by haTRAP addition by calcium-4 dye based FLIPR assay, IC50 = 0.064 μM.	28745507
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	492.58	Formel	C₂₉H₃₃FN₂O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	618385-01-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SCH 530348			Smiles	CCOC(=O)NC1CCC2C(C1)CC3C(C2C=CC4=NC=C(C=C4)C5=CC(=CC=C5)F)C(OC3=O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 99 mg/mL (200.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (203.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (200.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (203.01 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.670mg/ml (3.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PAR-1 (Cell-free assay) 8.1 nM(Ki)
In vitro	SCH 530348 ist ein synthetisches trizyklisches 3-Phenylpyridin und ein oral aktiver, auf Himbacin basierender Thrombinrezeptor-Antagonist. SCH 530348 zeigt eine potente Hemmung der Thrombin-induzierten Thrombozytenaggregation mit einer IC50 von 47 nM und der haTRAP-induzierten Thrombozytenaggregation mit einer IC50 von 25 nM, während es keine Hemmung der durch andere Agonisten wie ADP, Kollagen und ein PAR-4-Agonistenpeptid induzierten Thrombozytenaggregation zeigt. SCH 530348 hat auch keine Auswirkung auf die Prothrombinzeit (PT), die partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). Darüber hinaus führt SCH 530348 im Vergleich zur inaktiven Kontrolle zu keiner Erhöhung der Blutungszeit oder der chirurgischen Blutung. SCH530348 erweist sich als selektiv für PAR-1, wenn es an einer Reihe von Ionenkanälen und Rezeptoren, einschließlich des PAR-4-Rezeptors, getestet wird.
Kinase-Assay	In-vitro-PAR-1-Bindungsassay
Kinase-Assay	Menschliche Thrombozytenmembranen (700 mg) werden aus 40 Einheiten frischer menschlicher Thrombozyten präpariert. Thrombinrezeptor-Antagonisten werden mittels einer Modifikation des Thrombinrezeptor-Radioliganden-Bindungsassays gescreent. Menschliche Thrombozytenmembranen (40 μg) werden mit 10 nM [3H]haTRAP (Alanin-p-Fluorophenylalaninarginin-Cyclohexylalanin-Homoarginin-[³H]phenylalaninamid) in Gegenwart von Verbindungen in Konzentrationen von 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM und 1 μM (5% DMSO Endkonzentration) in Bindungspuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0,1% BSA) inkubiert. Die Platten werden abgedeckt und 1 Stunde lang bei Raumtemperatur auf einem Plattenschüttler vorsichtig vortex-gemischt. Die inkubierten Membranen werden mit einem Packard FilterMate Universal Harvester auf Packard UniFilter GF/C Filterplatten geerntet, die mindestens 1 Stunde lang in 0,1% Polyethylenimin getränkt und dann viermal schnell mit 300 μL eiskaltem Bindungspuffer ohne BSA gewaschen werden. MicroScint 20 Szintillationscocktail wird zu jeder Vertiefung hinzugefügt, und die Platten werden in einem Packard TopCount Microplate Scintillation Counter gezählt. Die spezifische Bindung ist definiert als die Gesamtbindung minus der unspezifischen Bindung, die in Gegenwart eines Überschusses (50 μM) von unmarkiertem haTRAP beobachtet wird.
In vivo	SCH 530348 wird in Ratten (68 %; 10 mg/kg) und Affen (82 %; 1 mg/kg) gut resorbiert. T_max wird bei Ratten nach etwa 3 h und bei Affen nach 1 h beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 5,1 h bei Ratten und 13 h bei Affen. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 33 % bei Ratten und 86 % bei Affen. In präklinischen Studien an Zynomolgusaffen-Thrombozyten führte die orale Verabreichung von SCH 530348 in einer Dosis von mehr als 0,1 mg/kg zu einer 100%igen Hemmung der Thrombinrezeptor-Agonistenpeptid (TRAP)-induzierten Thrombozytenaggregation für 24 h mit einer teilweisen Erholung nach 48 h.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18447380/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	AKT / JNK / NF-κB / GAPDH ATM / ATR / GSK / Cyclin D1 / GAPDH fibronectin / tubulin		31059055
Immunofluorescence	proinflammatory signaling PLP / Olig2		25587041