Name: AZ 960
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2214
Rating: 5 (11 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S221401 DMSO]71 mg/mL]false]Ethanol]3 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.05%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.05

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	354.36	Formel	C₁₈H₁₆F₂N₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	905586-69-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=C(C=C(C(=N2)NC(C)C3=CC=C(C=C3)F)C#N)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 71 mg/mL (200.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 0.45 nM(Ki) JAK2 <3 nM
In vitro	AZ960 hemmt auch viele Kinasen zu weniger als 50 % bei einer Konzentration von 0,1 μM, wie JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora und ARK5. In Zellen hemmt diese Verbindung die Phosphorylierung von STAT5 in TEL-JAK2-Zellen mit einem durchschnittlichen IC50 von 15 nM und zeigt eine 15- bis 30-fache Empfindlichkeit für die TEL-JAK2-gesteuerte STAT5-Phosphorylierung im Vergleich zu Zelllinien, die von anderen JAK-Kinase-Familienmitgliedern (TEL-JAK1, -JAK3 und -TYK2) gesteuert werden. Es zeigt eine potente Aktivität bei der Hemmung der Proliferation der TEL-JAK2-, -JAK1-, -JAK3- und -Tyk2-Zelllinien mit GI50-Werten von 25 nM, 230 nM, 279 nM bzw. 214 nM. Darüber hinaus hemmt diese Chemikalie auch die Proliferation von SET-2-Zellen potent mit einem durchschnittlichen GI50 von 33 nM durch die Reduzierung der Phosphorylierungsgrade von STAT3 und STAT5. Es verursacht Wachstumsstillstand und Apoptose von humanem T-Zell-lymphotropem Virus Typ 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1ose von humanem T-cSET-2 Zellproliferation mitBcl-xL durch kleine interferierende RNA verstärkt die antiproliferativen Wirkungen von AZ 960 in MT-1-Zellen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Verbindung zu einer signifikanten Hemmung des klonogenen Wachstums und zur Induktion der Apoptose von frisch isolierten AML-Zellen von Patienten führt.
Kinase-Assay	Enzym-Biochemischer Assay und Kinase-Profilierung
Kinase-Assay	Hemmstudien von AZ 960 werden unter Verwendung einer rekombinanten JAK2-Kinase (Aminosäuren 808–1132) bei einer Peptidkonzentration (Tyk2-Peptid) von 100 nM und einer ATP-Konzentration von 15 μM durchgeführt. Es werden Konzentrationen dieser Verbindung im Bereich von 0,003 μM bis 30 μM verwendet. Der Hemmmodus und die Hemmkonstante (K_i) dieser Verbindung gegen JAK2-Kinase werden durch Hemmkinetik weiter evaluiert. Insbesondere wird eine Reihe von JAK2-katalysierten Reaktionen in HEPES-Puffer (75 mM, pH 7,3) mit einer festen Peptidkonzentration (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) und variierten Konzentrationen von ATP und dieser Chemikalie durchgeführt. Der Fortschritt jeder Reaktion wird anschließend durch das Caliper LC3000-System überwacht, und die Anfangsgeschwindigkeit jeder Reaktion wird aus dem entsprechenden Reaktionszeitverlauf extrahiert. Um den Hemmmodus zu definieren, werden die Anfangsgeschwindigkeiten gegen die entsprechenden ATP-Konzentrationen unter Verwendung von Lineweaver-Burk-Diagrammen aufgetragen, und die charakteristische Konvergenz der Linien auf der y-Achse zeigt die Kompetitivität dieser Verbindung zu ATP. Eine erste Untersuchung von K_i unter Verwendung der Michaelis-Menten-Gleichung zeigte, dass diese Verbindung ein eng bindender Inhibitor von JAK2 ist. Diese Chemikalie wird gegen 83 Kinasen bei drei Inhibitor-Konzentrationen (0,01 μM, 0,10 μM und 1,0 μM) profiliert.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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AZ 960 JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 354.36