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Amonafide Topoisomerase Inhibitor

Kat.-Nr.: S1367

Amonafide (NSC308847, AS1413) erzeugt Protein-assoziierte DNA-Strangbrüche durch eine Topoisomerase II-vermittelte Reaktion, führt aber nicht zu einer Topoisomerase I-vermittelten DNA-Spaltung. Phase 3.
Amonafide Topoisomerase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 283.33

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S136701 DMSO]57 mg/mL]false]Ethanol]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.94%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datenblatt
99.94

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 283.33 Formel

C16H17N3O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 69408-81-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NSC308847,AS1413 Smiles CN(C)CCN1C(=O)C2=CC=CC3=CC(=CC(=C32)C1=O)N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 57 mg/mL (201.17 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Topo II
In vitro
Through a topoisomerase II-mediated reaction, Amonafide treatment produces DNA single-strand breaks (SSB), double-strand breaks (DSB), and DNA-protein cross-links in human myeloid leukemia cells. This compound treatment inhibits colony formation of the leukemic cell lines and the normal human bone marrow GM-CFC in a dose-dependent manner. It does not produce topoisomerase I-mediated DNA cleavage even at 100 μM. The m-AMSA-resistant line is less than 2-fold resistant to this compound This chemical interferes with the DNA breakage-reunion activity of mammalian DNA topoisomerase II resulting in DNA cleavage stimulation. Compared with those of other antitumor drugs, this compound-stimulated cleavage intensity patterns are markedly different. It highly prefers a cytosine, and excludes guanines and thymines instead, at position -1, with lower preference for an adenine at position +1. Topoisomerase II-mediated DNA cleavage induced by this agent is affected only slightly (less than 3-fold) by 1 mM ATP, suggesting that it is an ATP-insensitive topoisomerase II inhibitor in contrast to doxorubicin, etoposide, and mitoxantrone. This compound significantly inhibits the growth of HT-29, HeLa, and PC3 cells with IC50 of 4.67 μM, 2.73 μM, and 6.38 μM, respectively. It is unaffected by P-glycoprotein-mediated efflux, unlike those of the classical topoisomerase II inhibitors (daunorubicin, doxorubicin, idarubicin, etoposide, and mitoxantrone).
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278845/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14998328/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17826829/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01066494 Unknown status
Acute Myeloid Leukemia
Antisoma Research
 January 2010 Phase 2
NCT00273884 Completed
Acute Myeloid Leukemia
Xanthus Pharmaceuticals Inc.
 August 2005 Phase 2
NCT00087854 Completed
Prostate Cancer
Xanthus Pharmaceuticals Inc.
 March 2004 Phase 1|Phase 2