Name: Beta-Lapachone
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7261
Rating: 5 (11 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Weitere Topoisomerase Inhibitoren	Camptothecin (CPT) Betulinic acid (S)-10-Hydroxycamptothecin Amonafide Voreloxin (SNS-595) hydrochloride Ellagic acid Cu(II)-Elesclomol Hydroxy Camptothecine Rubitecan Belotecan (CKD-602) hydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	242.27	Formel	C₁₅H₁₄O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	4707-32-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	β-Lapachone, ARQ-501			Smiles	CC1(CCC2=C(O1)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 33 mg/mL (136.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 48 mg/mL (198.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Topo I IDO1 0.44 μM
In vitro	Beta-Lapachone hemmt die durch DNA topoisomerase I induzierte DNA-Relaxation dosisabhängig. Die Behandlung mit dieser Verbindung (100 nM oder mehr) führt zu einer >95%igen Hemmung der Topo I DNA-Entwindungsaktivität im Vergleich zur DMSO-Kontrolle. Diese Chemikalie (1-5 μM) verursacht eine Blockade in G0/G1 des Zellzyklus und induziert Apoptose, indem sie Topo I an die DNA bindet und die Bewegung der Replikationsgabel in HL-60- und drei menschlichen Prostatakrebszellen (DU-145, PC-3 und LNCaP) blockiert. Es fördert die Migration von Maus-3T3-Fibroblasten und menschlichen endothelialen EAhy926-Zellen über verschiedene MAPK-Signalwege und beschleunigt so die Wundheilung in vitro. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung die gereinigte rekombinante IDO1-Aktivität durch unkompetitive Hemmung mit einer IC50 von 0,44 μM, und sie zeigt auch eine überlegene Retention der intrazellulären IDO1-Inhibitionsaktivität mit einer IC50 von 1,0 μM, teilweise abhängig von der Biotransformation durch NQO1. Diese Chemikalie induziert die programmierte Nekrose von NQO1+ Krebszellen durch NQO1-abhängige Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und PARP1-Hyperaktivierung. [5]
Kinase-Assay	Topoisomerase I Katalytischer Aktivitätstest
Kinase-Assay	Topoisomerase I Katalytischer Aktivitätstest: Die enzymatische Aktivität wird durch den DNA-Entwindungstest analysiert. DNA topoisomerase I von TopoGEN (1 Einheit, die als die Enzymmenge definiert ist, die 0,5 μg superhelikaler DNA in 30 Minuten bei 37 °C in den entspannten Zustand umwandelt) wird mit 0,5 μg 6x174 RF DNA, in Gegenwart oder Abwesenheit von Beta-Lapachone, in 20 μL Relaxationspuffer (50 mM Tris (pH 7,5), 50 mM KCI, 10 mM MgCl₂, 0,5 mM Dithiothreitol, 0,5 mM EDTA, 30 μg/mL Rinderserumalbumin) für 30 Minuten bei 37 °C inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 1% SDS und Proteinase K (50 μg/mL) gestoppt. Nach einer weiteren 1-stündigen Inkubation bei 37 °C werden die Produkte durch Elektrophorese in 1% Agarosegel in TAE-Puffer (0,04 M Trisacetat, 0,001 M EDTA) getrennt. Das Gel wird nach der Elektrophorese mit Ethidiumbromid gefärbt. Das fotografische Negativ wird mit einem NIH-Bildanalyse-System gescannt.
In vivo	Beta-Lapachone-Behandlung (50 mg/kg) führt zu einer potenten Hemmung des in-vivo-Tumorwachstums in einem Xenograft-Mausmodell des menschlichen Ovarialkarzinoms, und die Kombination dieser Verbindung mit Taxol erzeugt eine synergistische Induktion der Apoptose. Bei normalen und diabetischen (db/db) Mäusen führt die Behandlung mit dieser Chemikalie zu einem schnelleren Heilungsprozess als nur das Vehikel.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8226754/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7641180/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18650264/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023520/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532167/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10557327/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00524524	Completed	Advanced Solid Tumors	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	August 2007	Phase 1
NCT00622063	Completed	Cancer	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2006	Phase 1\|Phase 2
NCT00358930	Completed	Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma Squamous Cell	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	July 2006	Phase 2
NCT00102700	Completed	Pancreatic Cancer\|Adenocarcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	January 2005	Phase 2
NCT00099190	Completed	Carcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2004	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Beta-Lapachone Topoisomerase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 242.27