Name: Amuvatinib (MP-470)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1244
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.75%

99.75

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere c-Kit Inhibitoren	Masitinib OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
GIST	Function assay			Inhibition of AXL in human GIST cells, IC50<1μM	26555154
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Caco-2	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.02μM	ChEMBL
Caco-2	Function assay		48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=0.06μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		4 days	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		96 hrs	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells after 96 hrs by Cell-Titer Glo luciferase assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
MIAPaCa2	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human MIAPaCa2 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=2.1μM	ChEMBL
PANC1	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human PANC1 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=3μM	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM in presence of 800Gy ionizing radiation after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SBcl2	Antitumor assay		5 days	Antitumor activity against human SBcl2 cells xenografted in ip dosed athymic nude mouse assessed as reduction in tumor growth administered as qd for 5 days	ChEMBL
HT-29	Function assay			Suppression of ionizing radiation-induced Rad51 expression in human HT-29 cells pretreated with compound followed by ionizing radiation by Western blot analysis	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	447.51	Formel	C₂₃H₂₁N₅O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	850879-09-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HPK 56			Smiles	C1CN(CCN1C2=NC=NC3=C2OC4=CC=CC=C43)C(=S)NCC5=CC6=C(C=C5)OCO6

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 32 mg/mL (71.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (201.11 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.500mg/ml (10.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met RAD51 c-RET c-Kit (D816H) 10 nM PDGFRα (V561D) 40 nM FLT3 (D835Y) 81 nM
In vitro	Das Hydrochloridsalz von Amuvatinib (MP-470) hemmt mehrere Mutanten von c-Kit, einschließlich c-Kit^D816V, c-Kit^D816H, c-Kit^V560G und c-Kit^V654A, sowie eine Flt3-Mutante (Flt3^D835Y) und zwei PDGFRα-Mutanten (PDGFRα^V561D und PDGFRα^D842V), mit einer IC50 von 10 nM bis 8,4 μM. Es bindet auch an mehrere c-Kit-Mutanten, einschließlich c-Kit^K642E, c-Kit^D816V und c-Kit^K642E/D816V, und hemmt diese. Diese Verbindung hemmt potent die Proliferation von OVCAR-3-, A549-, NCI-H647-, DMS-153- und DMS-114-Zellen mit einer IC50 von 0,9 μM bis 7,86 μM. Es hemmt auch c-Kit und PDGFRα mit IC50-Werten von 31 μM bzw. 27 μM. Es zeigt eine potente Zytotoxizität gegen MiaPaCa-2-, PANC-1- und GIST882-Zellen mit einer IC50 von 1,6 μM bis 3,0 μM. In MDA-MB-231-Zellen hemmt es (1 μM) die Tyrosinphosphorylierung von AXL. In LNCaP- und PC-3-, aber nicht DU145-Zellen, zeigt es Zytotoxizität mit einer IC50 von 4 μM bzw. 8 μM und induziert Apoptose bei 10 μM. In LNCaP-Zellen induziert es (10 μM) einen G1-Arrest und verringert die Phosphorylierung von Akt und ERK1/2. In SF767-Zellen hemmt es (10 μM) die c-Met-Phosphorylierung und sensibilisiert Zellen für Strahlung. In Kombination mit Strahlung hemmt es (10 μM) die Glykogensynthasekinase (GSK)3β-Aktivität, induziert Apoptose und stört die Reparatur von dsDNA-Brüchen, wahrscheinlich durch die Unterdrückung von Rad51.
Kinase-Assay	Kinase-Hemmtest von c-Kit und PDGFRα
Kinase-Assay	Zur Bestimmung der hemmenden Aktivität gegen c-Kit und PDGFRα werden Enzyme mit verschiedenen Konzentrationen von Amuvatinib (MP-470) und radiomarkiertem γ-³²P-ATP inkubiert. Nach 30 Minuten werden die Reaktionsgemische auf einem Acrylamidgel elektrophoretisch getrennt und die Autophosphorylierung, quantifiziert durch die Menge an radioaktiver Substanz, die in das Enzym eingebaut wurde, bestimmt.
In vivo	In Maus-Xenograft-Modellen von HT-29-, A549- und SB-CL2-Zellen hemmt Amuvatinib (MP-470) (10 mg/kg–75 mg/kg i.p. oder 50 mg/kg–200 mg/kg p.o.) das Tumorwachstum. In Mäusen mit LNCaP-Xenograft induziert diese Verbindung (20 mg/kg) in Kombination mit Erlotinib signifikant eine Hemmung des Tumorwachstums (TGI).
Literatur	[1] http://www.patentstorm.us/patents/7820684.html [2] http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2005037825 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325667/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432987/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028557/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903282/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20563581/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		24950457
Western blot	p-AXL / AXL / p-AKT / AKT / ERK / Rad51		24950457

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01357395	Completed	Small Cell Lung Carcinoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 2011	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Amuvatinib (MP-470) c-Kit Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 447.51