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nur für Forschungszwecke

Masitinib c-Kit inhibitor

Kat.-Nr.: S1064

Masitinib is a novel inhibitor for Kit (c-Kit) and PDGFRα/β with IC50 of 200 nM and 540 nM/800 nM, weak inhibition to ABL and c-Fms. Phase 3.
Masitinib c-Kit inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 498.64

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 498.64 Formel

C28H30N6OS

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 790299-79-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme AB1010 Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Potential low side-effect profile.
Targets/IC50/Ki
Kit
(Cell-free assay)
200 nM
Lyn B
(Cell-free assay)
510 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
540 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
800 nM
Abl1
(Cell-free assay)
1.20 μM
c-Fms
(Cell-free assay)
1.48 μM
Src
(Cell-free assay)
1.87 μM
Hck
(Cell-free assay)
2.0 μM
In vitro
Masitinib is a competitive inhibitor against ATP at concentrations ≤500 nM. This compound also potently inhibits recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, it demonstrates weak inhibition of Abl and c-Fms. This chemical more strongly inhibits degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. In Ba/F3 cells expressing human wild-type Kit, it inhibits SCF (stem cell factor)-induced cell proliferation with an IC50 of 150 nM, while the IC50 for inhibition of IL-3-stimulated proliferation is at approximately >10 µM. In Ba/F3 cells expressing PDGFRα, it inhibits PDGF-BB-stimulated proliferation and PDGFRα tyrosine phosphorylation with IC50 of 300 nM. It also causes inhibition of SCF-stimulated tyrosine phosphorylation of human Kit in mastocytoma cell-lines and BMMC. This compound inhibits Kit gain-of-function mutants, including V559D mutant and Δ27 mouse mutant with IC50 of 3 and 5 nM in Ba/F3 cells. It inhibits the cell proliferation of mastocytoma cell lines including HMC-1α155 and FMA3 with IC50 of 10 and 30 nM, respectively. This chemical inhibits cell growth and PDGFR phosphorylation in two novel ISS cell lines, which suggest that it displays activity against both primary and metastatic ISS cell line and may aid in the clinical management of ISS.
Kinase-Assay
In-vitro-Enzym-Immunoassay mit rekombinanten Protein Tyrosine Kinase
Eine 96-Well-Mikrotiterplatte wird über Nacht mit 0,25 mg/ml Poly(Glu,Tyr 4:1) beschichtet, zweimal mit 250 µL Waschpuffer (10 mM phosphatgepufferte Salzlösung [pH 7,4] und 0,05% Tween 20) gespült und 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Die Assays werden bei Raumtemperatur mit einem Endvolumen von 50 µL in Kinasepuffer (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM Natriumorthovanadat, 20 mM HEPES, pH 7,8) durchgeführt, der ATP in einer Konzentration von mindestens dem Doppelten des Km für jedes Enzym und eine geeignete Menge an rekombinantem Enzym enthält, um eine lineare Reaktionsrate zu gewährleisten. Die Reaktionen werden durch Zugabe des Enzyms initiiert und durch Zugabe eines Reaktionsvolumens (50 µL) von 100 mM EDTA pro 5 M Harnstoffmischung beendet. Die Platten werden dreimal gewaschen und mit 1:30.000 Meerrettichperoxidase-konjugiertem Anti-Phosphotyrosin-Monoklonalem Antikörper inkubiert, dann dreimal gewaschen und mit Tetramethylbenzidin inkubiert. Das endgültige Reaktionsprodukt wird spektrophotometrisch bei 450 nm quantifiziert.
In vivo
Masitinib inhibits tumour growth and increases the median survival time in Δ27-expressing Ba/F3 tumor models at 30 mg/kg, without cardiotoxicity or genotoxicity. This compound (12.5 mg/kg/d PO) increases overall TTP (time-to-tumor progression) compared with placebo in dogs. The combination of this compound/gemcitabine shows synergy in vitro on proliferation of gemcitabine-refractory cell lines Mia Paca2 and Panc1, and to a lesser extent on Mia Paca-2 pancreatic tumours in Nog璖CID mice.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT00866138 Completed
Multiple Myeloma
AB Science
 February 2005 Phase 2
NCT00831974 Completed
Mastocytosis
AB Science
 October 2004 Phase 2