Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere c-Kit Inhibitoren	Amuvatinib (MP-470) OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	498.64	Formel	C₂₈H₃₀N₆OS	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	790299-79-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (200.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (200.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (200.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (200.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Masitinib ist ein kompetitiver Inhibitor gegen ATP bei Konzentrationen 1500 nM. Diese Verbindung hemmt auch potent rekombinante PDGFR und die intrazelluläre Kinase Lyn und in geringerem Maße den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3. Im Gegensatz dazu zeigt es eine schwache Hemmung von Abl und c-Fms. Diese Chemikalie hemmt die Degranulation, Zytokinproduktion und Knochenmark-Mastzellmigration stärker als Imatinib. In Ba/F3-Zellen, die humanes Wildtyp-Kit exprimieren, hemmt es die SCF (Stammzellfaktor)-induzierte Zellproliferation mit einem IC50 von 150 nM, während der IC50 für die Hemmung der IL-3-stimulierten Proliferation bei etwa >10 µM liegt. In Ba/F3-Zellen, die PDGFR3 exprimieren, hemmt es die PDGF-BB-stimulierte Proliferation und die PDGFR3-Tyrosinphosphorylierung mit einem IC50 von 300 nM. Es bewirkt auch die Hemmung der SCF-stimulierten Tyrosinphosphorylierung von humanem Kit in Mastocytom-Zelllinien und BMMC. Diese Verbindung hemmt Kit-Gain-of-Function-Mutanten, einschließlich der V559D-Mutante und der 027-Mausmutante mit einem IC50 von 3 und 5 nM in Ba/F3-Zellen. Es hemmt die Zellproliferation von Mastocytom-Zelllinien, einschließlich HMC-13155 und FMA3, mit einem IC50 von 10 bzw. 30 nM. Diese Chemikalie hemmt das Zellwachstum und die PDGFR-Phosphorylierung in zwei neuen ISS-Zelllinien, was darauf hindeutet, dass sie Aktivität gegen primäre und metastatische ISS-Zelllinien zeigt und bei der klinischen Behandlung von ISS helfen kann.
Kinase-Assay	In-vitro-Enzym-Immunoassay mit rekombinanten Protein Tyrosine Kinase
Kinase-Assay	Eine 96-Well-Mikrotiterplatte wird über Nacht mit 0,25 mg/ml Poly(Glu,Tyr 4:1) beschichtet, zweimal mit 250 µL Waschpuffer (10 mM phosphatgepufferte Salzlösung [pH 7,4] und 0,05% Tween 20) gespült und 2 Stunden bei Raumtemperatur getrocknet. Die Assays werden bei Raumtemperatur mit einem Endvolumen von 50 µL in Kinasepuffer (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM Natriumorthovanadat, 20 mM HEPES, pH 7,8) durchgeführt, der ATP in einer Konzentration von mindestens dem Doppelten des Km für jedes Enzym und eine geeignete Menge an rekombinantem Enzym enthält, um eine lineare Reaktionsrate zu gewährleisten. Die Reaktionen werden durch Zugabe des Enzyms initiiert und durch Zugabe eines Reaktionsvolumens (50 µL) von 100 mM EDTA pro 5 M Harnstoffmischung beendet. Die Platten werden dreimal gewaschen und mit 1:30.000 Meerrettichperoxidase-konjugiertem Anti-Phosphotyrosin-Monoklonalem Antikörper inkubiert, dann dreimal gewaschen und mit Tetramethylbenzidin inkubiert. Das endgültige Reaktionsprodukt wird spektrophotometrisch bei 450 nm quantifiziert.
In vivo	Masitinib hemmt das Tumorwachstum und verlängert die mediane Überlebenszeit in 027-exprimierenden Ba/F3-Tumormodellen bei 30 mg/kg, ohne Kardiotoxizität oder Genotoxizität. Diese Verbindung (12,5 mg/kg/Tag p.o.) verlängert die Gesamt-TTP (Zeit bis zur Tumorprogression) im Vergleich zu Placebo bei Hunden. Die Kombination dieser Verbindung/Gemcitabin zeigt in vitro eine Synergie bei der Proliferation von Gemcitabin-refraktären Zelllinien Mia Paca2 und Panc1 und in geringerem Maße bei Mia Paca-2-Pankreastumoren in Nog0CID-Mäusen.
Literatur	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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Masitinib c-Kit Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 498.64

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support