Home Metabolism Lipoxygenase Inhibitor Zileuton

nur für Forschungszwecke

Zileuton Lipoxygenase Inhibitor

Kat.-Nr.S1443

Zileuton ist ein oral aktiver Inhibitor der 5-lipoxygenase und hemmt somit die Bildung von Leukotrienen (LTB4, LTC4, LTD4 und LTE4), die zur Linderung von Asthmasymptomen eingesetzt werden. Diese Verbindung induziert Apoptosis, während sie Ferroptosis hemmt.
Zileuton Lipoxygenase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 236.29

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
RBI-1 Function assay In vitro inhibition of 5-lipoxygenase (5-lo) from the 20000 g supernatant of RBI-1 cells, IC50=0.6μM 2066989
RBL-1 Function assay Inhibitory concentration against 5-lipoxygenase in rat RBL-1 cells, IC50=3.2μM 8831759
basophilic leukemia cells Function assay Inhibitory activity against 5-lipoxygenase obtained from rat basophilic leukemia cells, IC50=0.5μM 9484493
RBL-2H3 Function assay Inhibition of 5-lipoxygenase mediated conversion of [14C]arachidonic acid to leukotrienes in RBL-2H3 cells, IC50=0.804μM 9599246
granulocytes-type cells Function assay The compound was evaluated for its inhibitory activity against 5-lipoxygenase using granulocytes-type cells, IC50=2.9μM 11859001
polymorphonuclear cells Antileukotrienic assay Antileukotrienic activity in rat polymorphonuclear cells assessed as inhibition of LTB4 biosynthesis, IC50=0.01μM 17448575
MC9 Function assay Inhibition of LTB4 production in mouse MC9 cells, IC50=0.55μM 18498150
MC9 Function assay Inhibition of leukotrienes production in mouse MC9 cells 18498150
PMNL Function assay 15 mins Inhibition of 5-lipoxygenase in cell free S100 freshly isolated human PMNL cells assessed as inhibition of A23187-stimulated 5-LO product formation preincubated for 15 mins measured after 10 mins by HPLC analysis, IC50=0.5μM 22551629
BMM Function assay 30 mins Inhibition of 5-LO in mouse BMM cells assessed as formation of LTC4 after 30 mins by enzyme immunoassay, IC50=0.19μM 26432605
A549 Function assay 15 mins Inhibition of mPGES-1 isolated from microsomes of interleukin-1 beta-stimulated human A549 cells using PGH2 as substrate preincubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 1 min by RP-HPLC analysis, IC50=0.6μM 30053720
RAW264.7 Function assay 5 uM 24 hrs Inhibition of LPS/IFNgamma-stimulated lipid peroxidation in mouse RAW264.7 cells at 5 uM after 24 hrs by BODIPY 581/591 C11-staining based FACS assay 30964295
RAW264.7 Function assay 5 uM 48 hrs Protection against LPS-induced cell death in mouse RAW264.7 cells assessed as increase in cell viability at 5 uM measured after 48 hrs by MTS assay relative to control 30964295
PMNL Function assay 5 mins Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis, IC50=2.31μM 31260889
HEK293 Function assay 1 uM 5 mins Inhibition of human 5-LO transfected in HEK293 cells coexpressing FLAP assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by calcium ionophore A23187/arachidonic acid addition and me 31260889
PMNL Function assay 1 uM 5 mins Inhibition of 5-LO in human PMNL cells assessed as reduction in leukotriene formation at 1 uM preincubated for 5 mins followed by thapsigargin stimulation measured after 15 mins by RP-HPLC analysis relative to control 31260889
BL21 (DE3) Function assay 10 mins Inhibition of recombinant human 5-lipoxygenase expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using arachidonic acid as substrate preincubated for 10 mins followed by susbtrate addition and measured after 10 mins by reverse phase HPLC method, IC50=0.5μM 31465225
insect cells Function assay 5 mins Inhibition of human recombinant 5-LOX expressed in insect cells assessed as decrease in production of 5-HPETE and 5-HETE using arachidonic acid as substrate preincubated for 5 mins followed by substrate addition measured after 20 mins in dark by ferric io, IC50=23.9μM 31774676
RBL-2H3 Function assay Inhibition of 5-Lipoxygenase of rat basophilic leukemia cells, IC50=0.14μM ChEMBL
Sf21 Function assay 4 mins Inhibition of rat 5-LOX expressed in Sf21 insect cells preincubated for 4 mins followed by AA substrate addition and measured after 4 mins by FOX assay, IC50=0.18μM ChEMBL
RBL-2H3 Function assay In vitro inhibition of 5-lipoxygenase in RBL-2H3 (Rat basophilic leukemia) cells, IC50=1.25μM ChEMBL
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 236.29 Formel

C11H12N2O2S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 111406-87-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme A-64077 Smiles CC(C1=CC2=CC=CC=C2S1)N(C(=O)N)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 47 mg/mL (198.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 47 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Ferroptosis
5-lipoxygenase
In vitro

Zileuton unterdrückt die PG-Biosynthese durch Interferenz mit der Arachidonsäure (AA)-Freisetzung in Makrophagen. Diese Verbindung reduziert signifikant die PGE2- und 6-Keto-Prostaglandin-F1α (PGF1α)-Spiegel in aktivierten peritonealen Makrophagen von Mäusen und in J774-Makrophagen. Es hemmt die PGE2-Produktion in LPS-stimuliertem humanem Vollblut und unterdrückt die pleuralen PGE2- und 6-Keto-PGF1α-Spiegel bei Ratten mit Carrageenan-induzierter Pleuritis.

In vivo

Zileuton reduziert den makroskopischen Schadens-Score nach vier Wochen Behandlung bei Ratten signifikant. Die Verabreichung dieser Verbindung erhöht bei Ratten die intrakolonische Freisetzung sowohl von Thromboxan B2 in Woche 1 als auch von Prostaglandin E2 in Woche 2 und 4 signifikant. Es reduziert die Entzündung des Rückenmarks und Gewebeverletzungen, die Neutrophileninfiltration, die TNF-alpha-, COX-2- und pERK1/2-Expression, die PGE(2)- und LTB(4)-Produktion und die Apoptosis bei Mäusen. Diese Chemikalie verbessert die Erholung der Gliedmaßenfunktion über 10 Tage bei Mäusen signifikant.

 

Vor der I/R verabreicht, reduziert es den Grad der Nierenfunktionsstörung (Harnstoff, Kreatinin) und Schädigung (AST, Histologie) bei 5-lipoxygenase-Knockout-Mäusen signifikant. Diese Verbindung reduziert die Expression von ICAM-1 und die damit verbundene PMN-Infiltration, die durch I/R der Mausniere bei 5-lipoxygenase-Knockout-Mäusen verursacht wird.

 

Es hemmt die LTB(4)-Produktion im Peritonitis-Modell effektiver als der LTA(4)H-Inhibitor, aber der Einstrom von Neutrophilen in das Peritoneum nach 1 und 2 Stunden ist bei Mäusen, die mit dieser Verbindung behandelt wurden, signifikant höher als bei Mäusen, die mit JNJ-26993135 behandelt wurden.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15266012/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371808/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235588/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01136941 Completed
Sickle Cell Disease
Children''s Hospital Medical Center Cincinnati
 September 2010 Phase 1
NCT01130688 Terminated
Chronic Myelogenous Leukemia
University of Massachusetts Worcester
 January 2010 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Bitte geben Sie Ihren Namen ein.
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse ein. Bitte geben Sie eine gültige E-Mail-Adresse ein.
Bitte schreiben Sie uns etwas.