Aliskiren RAAS Inhibitor

Aliskiren ist die vierte Klasse von pharmakologischen Wirkstoffen, die die Funktion des RAAS modifizieren. Es ist ein Octanamid, der erste bekannte Vertreter einer neuen Klasse von vollständig nicht-peptidischen, niedermolekularen, oral aktiven Übergangszustands-Renin-Inhibitoren. Diese Verbindung besitzt eine gute Wasserlöslichkeit und geringe Lipophilie und ist resistent gegen den biologischen Abbau durch Peptidasen im Darm, Blutkreislauf und der Leber. Es hat eine 10.000-fach höhere Affinität für Renin als für andere Aspartat-Peptidasen[1].

In Kurzzeitstudien ist Aliskiren wirksam bei der Senkung des Blutdrucks, entweder allein oder in Kombination mit Valsartan und Hydrochlorothiazid, und hatte eine geringe Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen. Diese Verbindung hat eine Halbwertszeit von ungefähr 40 Stunden, wodurch sie für eine einmal tägliche Dosierung geeignet ist, mit weniger Potenzial für einen Wirkungsverlust zwischen den Dosen als kürzer wirkende Mittel. Es zeigt eine orale Bioverfügbarkeit aufgrund seines niedrigen Molekulargewichts (609,8 Da) und seiner nicht-peptidischen Struktur, wodurch es widerstandsfähiger gegen den Abbau durch gastrointestinale Enzyme ist. Es wird jedoch immer noch schlecht resorbiert (orale Bioverfügbarkeit, ∼2,5 %). Diese Chemikalie ist zu 50 % proteingebunden, und das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 135 L. Es wird beim Menschen leicht (etwa 20 %) und bei Nagetieren zu etwa 50 % metabolisiert. Dieser Wirkstoff reduziert effektiv die funktionelle Plasma-Renin-Aktivität, indem er mit hoher Affinität an Renin bindet und es daran hindert, Angiotensinogen in Angiotensin I umzuwandeln. Die Hemmung von Renin durch diese Verbindung ist mit einer Reduktion der zirkulierenden Angiotensin I- und II-Spiegel verbunden, mit einem resultierenden Anstieg der Plasma-Renin-Konzentration und einer Hemmung der Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen ERK1 (p44) und ERK2 (p42). Es verhindert Hypertrophie und Proliferation. Dieses Medikament wird gut vertragen, wobei die häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit sind[1].