Name: Canagliflozin (JNJ-28431754)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2760
Rating: 5 (34 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere SGLT Inhibitoren	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.0022 μM.	28447791
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.265 μM.	28447791
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.0067 μM.	22652255
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 1.9 μM.	22652255
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	444.52	Formel	C₂₄H₂₅FO₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	842133-18-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TA 7284			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C2C(C(C(C(O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C=C4)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (197.96 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (6.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.500mg/ml (3.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nM
In vitro	Canagliflozin (JNJ 28431754) ist ein neuartiges C-Glucosid mit Thiophenring. Es hemmt die Na⁺-abhängige ¹⁴C-AMG-Aufnahme konzentrationsabhängig. Diese Verbindung hemmt die ¹⁴C-AMG-Aufnahme in CHO-hSGLT1- und mSGLT1-Zellen mit einer IC50 von 0,7 μM bzw. >1 μM. Es hemmt die erleichterte (nicht-Na⁺-gebundene) GLUT-vermittelte ²H-2-DG-Aufnahme in L6-Myoblasten um weniger als 50%. In schein-injizierten Oozyten beeinflusst Canagliflozin (10 μM) oder Phlorizin (3 mM) allein in Gegenwart von 50 μM DNJ keine Ströme. In SGLT3-injizierten Oozyten hemmen DMSO und Canagliflozin 10 μM die DNJ-induzierten Ströme um 15,6% bzw. 23,4%.
In vivo	Canagliflozin (JNJ 28431754) zeigt ausgeprägte anti-hyperglykämische Effekte bei KK-Mäusen (HF-KK), die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden. Die orale Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 30 mg/kg an männliche SD-Ratten führt zu einer Glukoseausscheidung über 24 Stunden von 3.696 mg pro 200 g Körpergewicht. Pharmakokinetische Studien zeigen eine wesentlich höhere Exposition nach oraler Verabreichung. Nach intravenöser und oraler Dosen von 3 bzw. 10 mg/kg an männliche SD-Ratten wurden AUC_0−inf, po, t_1/2 und die orale Bioverfügbarkeit auf 35.980 ng·h/mL, 5,2 Stunden bzw. 85% bestimmt. Somit dürfte die Hemmung von SGLT2 in den Nierentubuli nach oraler Gabe die Rückresorption von Glukose kontinuierlich unterdrücken. Die umfangreiche UGE würde ausgezeichnete pharmakokinetische Eigenschaften in vivo sowie eine hohe Potenz der SGLT2-Hemmung widerspiegeln. Da der größte Teil der filtrierten Glukose durch SGLT2 in den Nierentubuli rückresorbiert wird, wäre die neuartige Verbindung als Antidiabetikum nützlich. Eine einmalige orale Verabreichung von 3 mg/kg reduzierte die Blutzuckerwerte bei hyperglykämischen KK-Mäusen (HF-KK), die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden, signifikant, ohne die Nahrungsaufnahme zu beeinflussen. Es gab eine 48%ige Reduktion des Blutzuckerspiegels im Vergleich zum Vehikel nach 6 Stunden. Im Gegensatz dazu beeinflusst es die Blutzuckerwerte bei normoglykämischen Mäusen nur geringfügig. Daher würde Canagliflozin die Hyperglykämie bei der Therapie von T2DM mit geringem Hypoglykämie-Risiko kontrollieren.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355316/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20690635/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-β-catenin / β-catenin / Cyclin D1 pACC / ACC / p-AMPKα / AMPKα / p-S6K / S6K / p-S6 / S6		31142735

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06301529	Enrolling by invitation	Healthy Aging	AgelessRx	February 12 2024	Phase 4
NCT04720859	Unknown status	Postprandial Hypoglycemia	Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute	January 5 2018	Not Applicable
NCT02891954	Enrolling by invitation	Diabetes Mellitus Type 2	University of Maryland Baltimore\|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)	September 2016	Phase 1
NCT02737657	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen-Cilag International NV	April 2016	--
NCT02857764	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen Research & Development LLC	February 15 2016	--

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canagliflozin (JNJ-28431754) SGLT2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 444.52

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support