Name: Dapagliflozin (BMS-512148)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1548
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Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere SGLT Inhibitoren	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO cells	Function assay	2 h	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as [14C]alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50=0.00049 μM	20434909
CHOK1 cells	Function assay	3 h	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHOK1 cells assessed as inhibition of [14C]-AMG uptake after 3 hrs by microbeta scintillation counting analysis, IC50=0.001 μM	24842618
HEK293.ETN cells	Function assay	1.5 h	Inhibition of human SGLT2 transfected in HEK293.ETN cells assessed as AMG uptake after 1.5 hrs by scintillation counting, IC50=0.0067 μM	19896374
COS-7 cells	Function assay	2 h	Inhibition of human SGLT1 transfected in COS-7 cells assessed as AMG uptake after 2 hrs by scintillation counting, IC50=0.89 μM	19896374
CHO	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]AMG accumulation, EC50 = 0.0011 μM.	18260618
CHO	Function assay		Inhibition of rat SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]AMG accumulation, EC50 = 0.003 μM.	18260618
CHO	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]AMG accumulation, EC50 = 1.39 μM.	18260618
HEK293.ETN	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in HEK293.ETN cells assessed as methyl-alpha-D-[U-14C]glucopyranoside uptake by scintillation counting, IC50 = 0.0067 μM.	19700318
COS7	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in african green monkey COS7 cells assessed as methyl-alpha-D-[U-14C]glucopyranoside uptake by scintillation counting, IC50 = 0.885 μM.	19700318
HEK293	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of [14C]alpha-methylglucopyranoside uptake, IC50 = 0.81 μM.	19785435
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of sodium-dependent methyl-alpha-D-[U-14C]glucopyranoside uptake after 2 hrs, IC50 = 0.0014 μM.	20149653
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as inhibition of sodium-dependent methyl-alpha-D-[U-14C]glucopyranoside uptake after 2 hrs, IC50 = 1.2 μM.	20149653
CHO	Function assay		Inhibition of human recombinant SGLT2 expressed in CHO cells by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00049 μM.	20181486
HEK293	Function assay	1.5 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of [14C]alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 1.5 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.0067 μM.	20576578
COS7	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT1 expressed in african green monkey COS7 cells assessed as inhibition of [14C]alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.89 μM.	20576578
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as sodium-dependent [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, EC50 = 0.003 μM.	21128592
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as sodium-dependent [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, EC50 = 0.4285 μM.	21128592
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00049 μM.	21193308
CHO	Function assay	60 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside transport after 60 mins by scintillation counting, IC50 = 0.004 μM.	21398124
CHO	Function assay	60 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside transport after 60 mins by scintillation counting in presence of 100% plasma, IC50 = 0.022 μM.	21398124
CHO	Function assay	60 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside transport after 60 mins by scintillation counting, IC50 = 0.37 μM.	21398124
CHO	Function assay	60 mins	Inhibition of SGLT6 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside transport after 60 mins by scintillation counting, IC50 = 0.38 μM.	21398124
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counter, IC50 = 0.00049 μM.	21514014
CHO	Function assay	60 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of [14C]-Glucose uptake using [14C]-methyl glucopyranoside after 60 mins by microbeta plate counting, IC50 = 0.003 μM.	21565497
CHO	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells using methyl-alpha-D-glucopyranoside by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00135 μM.	21592794
COS7	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in african green monkey COS7 cells assessed as inhibition of [14C]-methyl-alpha-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by scintillation counting in presence of 25 % human plasma, IC50 = 0.0032 μM.	21737266
293	Function assay	1.5 hrs	Inhibition of human SGLT1 expressed in human 293 cells assessed as inhibition of [14C]-methyl-alpha-D-glucopyranoside uptake after 1.5 hrs by scintillation counting in presence of 25 % human plasma, IC50 = 3.1 μM.	21737266
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as reduction of [14C]-labeled AMG after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00135 μM.	21868239
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00049 μM.	21906953
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.0013 μM.	22652255
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.8 μM.	22652255
CHO-K1	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells incubated for 120 mins at 37 degC by [14C]-AMG uptake assay, EC50 = 0.0024 μM.	22818040
CHO-K1	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells incubated for 120 mins at 37 degC by [14C]-AMG uptake assay, EC50 = 0.593 μM.	22818040
CHO	Function assay	45 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of sodium-dependent [14C]methyl-alpha-D-glucopyranoside uptake after 45 mins, IC50 = 0.0013 μM.	22889351
CHO	Function assay	45 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as inhibition of sodium-dependent [14C]methyl-alpha-D-glucopyranoside uptake after 45 mins, IC50 = 0.8 μM.	22889351
CHOK1	Function assay	3 hrs	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHOK1 cells assessed as inhibition of [14C]-AMG uptake after 3 hrs by microbeta scintillation counting analysis, IC50 = 0.891 μM.	24842618
CHO	Function assay	2 hrs	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by liquid scintillation counting, IC50 = 0.00049 μM.	24900297
CHO	Function assay	2 hrs	Competitive inhibition of full-length human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as inhibition of sodium-dependent [14C]-alpha-methyl-D-glucopyranoside uptake after 2 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.005 μM.	25650254
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.0015 μM.	28447791
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.629 μM.	28447791
CHO	Function assay	1 hr	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as reduction in [14C]AMG uptake after 1 hr by microbeta counting method, EC50 = 0.002 μM.	29216560
CHO	Function assay	1 hr	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as reduction in [14C]AMG uptake after 1 hr by microbeta counting method, EC50 = 0.86 μM.	29216560
CHO	Function assay	1 hr	Inhibition of full-length human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in [14C]-methyl alpha-D-glucopyranoside uptake after 1 hr by liquid scintillation counting method, IC50 = 0.00105 μM.	29764742
HEK293	Function assay	10 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in HEK293 cells assessed as decrease in [14C]-AMG uptake preincubated for 10 mins followed by [14C]-AMG addition and measured after 2 hrs by liquid scintillation counting method, IC50 = 0.0014 μM.	29954682
HEK293	Function assay	10 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in HEK293 cells assessed as decrease in [14C]-AMG uptake preincubated for 10 mins followed by [14C]-AMG addition and measured after 2 hrs by liquid scintillation counting method, IC50 = 1.83 μM.	29954682
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	408.87	Formel	C₂₁H₂₅ClO₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder (seal)
CAS-Nr.	461432-26-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BMS-512148			Smiles	CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)CO)O)O)O)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (244.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 17 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL (200.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.100mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	More potent stimulator of glucosuria than other SGLT2 inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	hSGLT2 (CHO cells) 1.1 nM(EC50)
In vitro	Dapagliflozin ist gegenüber hSGLT1 mit einer 1200-fachen IC50 nicht empfindlich. Diese Verbindung ist 32-mal wirksamer als Phlorizin gegen hSGLT2, aber 4-mal weniger wirksam als Phlorizin gegen hSGLT1. Sie ist hochselektiv gegenüber GLUT-Transportern und zeigt eine 8–9%ige Hemmung in proteinfreiem Puffer bei 20 µM und praktisch keine Hemmung in Anwesenheit von 4% bovinem Serumalbumin. Diese Chemikalie weist eine gute Permeabilität durch Caco-2-Zellmembranen auf und ist ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp), aber kein signifikanter P-gp-Inhibitor. Sie ist in Ratten-, Hunde-, Affen- und menschlichem Serum bei 10 µM stabil. Sie zeigt keine hemmenden Reaktionen oder Induktion von menschlichen P450-Enzymen. Die in vitro-Stoffwechselwege dieser Verbindung sind Glucuronidierung, Hydroxylierung und O-Deethylierung.
Kinase-Assay	SGLT-Bindungstests
Kinase-Assay	Chinesische Hamster-Ovarialzellen (CHO), die humanes SGLT2 (hSGLT2) und humanes SGLT1 (hSGLT1) stabil exprimieren, werden für die Entwicklung von Transportassays unter Verwendung des selektiven SGLT-Substrats α-Methyl-D-Glucopyranosid (AMG) verwendet. Dapagliflozin wird auf seine Fähigkeit getestet, die Aufnahme von [¹⁴C]AMG in einem proteinfreien Puffer über eine Inkubationszeit von 2 Stunden zu hemmen. Die Dosis-Wirkungs-Kurve wird an ein empirisches Vier-Parameter-Modell angepasst, um die Inhibitorkonzentration bei halbmaximaler Reaktion (EC50) zu bestimmen. Proteinfreier Puffer wird verwendet, um die proteinarmen Bedingungen des glomerulären Filtrats zu simulieren, das die SGLT-Ziele auf der luminalen Oberfläche des proximalen Tubulus in der Niere umspült.
In vivo	Dapagliflozin senkt den Blutzuckerspiegel nach einer oralen Dosis von 0,1 mg/kg bei hyperglykämischen Streptozotocin (STZ)-Ratten um 55%, was teilweise auf die metabolische Stabilität zurückzuführen ist, die durch die C-Glucosid-Bindung verliehen wird. Diese Verbindung zeigt ein günstiges Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus- und Ausscheidungsprofil (ADME) und ist oral bioverfügbar. Diese Chemikalie (1 mg/kg) verursacht bei normalen Ratten über 24 Stunden nach der Dosis eine signifikante dosisabhängige Glukosurie und eine Zunahme des Urinvolumens. Sie induziert eine Zunahme der Urin-Glukose- und Urinvolumenausscheidung 6 Stunden nach der Dosis bei Zucker-Diabetischen-Fett (ZDF)-Ratten. Dieser Wirkstoff senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosespiegel bei ZDF-Ratten selbst nach 2 Wochen Behandlung, ohne Anzeichen von Nieren- oder Lebertoxizität. Es reduziert signifikant die Entwicklung von Hyperglykämie mit gesenktem Blutzucker. Diese Verbindung könnte die Insulinsensitivität verbessern, die β-Zellmasse reduzieren und die Entwicklung einer eingeschränkten Pankreasfunktion verringern.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	p-elf2α / t-elf2α / tubulin-α HIF-1α / PHD2 / tubulin DDR1 HIF-1α / p-AMPK / AMPK / p-ERK / ERK / β-actin Bax / Bcl2 / PARP / β-actin	31285506
Growth inhibition assay	Tumor volume	28763435
IHC	HE staining / SGLT2 mice kidney sections TUNEL-positive cells HIF1 TUNEL-positive cells	28763435
Immunofluorescence	podocytes PECAM-1 / α-SMA EdU F-actin Metabolic switch in diabetic kidneys	30089717

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06012266	Not yet recruiting	Heart Failure	Centre Hospitalier Universitaire Vaudois\|Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust\|University College London	August 2024	Phase 2
NCT06336330	Recruiting	Heart Diseases\|Cardiovascular Diseases\|Heart Failure	AstraZeneca	April 25 2024	--
NCT04887935	Not yet recruiting	Prostate Cancer\|Cancer of Prostate	Washington University School of Medicine\|The Foundation for Barnes-Jewish Hospital	April 30 2024	Phase 1
NCT06398977	Recruiting	Peritoneal Dialysis Complication\|Renal Function Aggravated\|Sodium-glucose Co-transporter-2 Inhibitors	Sichuan Academy of Medical Sciences	March 11 2024	Not Applicable

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dapagliflozin (BMS-512148) SGLT2-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 408.87

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support