Name: GSK2656157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7033
Rating: 5 (51 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere PERK Inhibitoren	GSK2606414 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50=0.03 μM	24900593
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	416.45	Formel	C₂₃H₂₁FN₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1337532-29-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)CC(=O)N2CCC3=C2C=CC(=C3F)C4=CN(C5=NC=NC(=C45)N)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 10.3 mg/mL (24.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Ethanol : 20 mg/mL

DMSO : 15.5 mg/mL (37.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (199.3 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (48.02 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 10.38 mg/mL (24.92 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Orally bioavailable PERK-selective inhibitor that functions independent of eIF2α phosphorylation.
Targets/IC₅₀/Ki	PERK (Cell-free assay) 0.9 nM
In vitro	Die Vorbehandlung von Zellen mit GSK2656157 führt zur Hemmung der PERK-Aktivierung sowie zu einer Verringerung der nachgeschalteten Substrate, Phospho-eIF2a, ATF4 und CHOP, mit einer IC50 im Bereich von 10-30 nM. Zellen, die vor der UPR-Induktion 1 mM dieser Verbindung ausgesetzt werden, können diesen Effekt auf die de novo-Proteinsynthese blockieren. Fünf von 84 UPR-bezogenen Genen (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta und ERN1) werden durch diese Chemikalie um mehr als das 4-Fache herunterreguliert. Ohne exogene UPR-Induktoren hat diese Verbindung keinen signifikanten Einfluss auf das Wachstum dieser Zellen mit einem IC₅₀-Bereich von 6–25 mM. Daher kann diese Verbindung verwendet werden, um die biologische Funktion von PERK in verschiedenen biologischen Kontexten zu bewerten.
Kinase-Assay	Kinase-Assay
Kinase-Assay	Die Hemmwirkung von GSK2656157 wird unter Verwendung von rekombinantem GST-PERK (536–1116 Aminosäuren) mit 6-His-Volllängen-Human-eIF2a als Substrat gemessen. Die Kinase-Selektivität dieser Verbindung wird unter Verwendung von 27 Kinasen bei GSK sowie einer Panel von 300 Kinasen bewertet.
In vivo	Eine vollständige Hemmung von Phospho-PERK Thr980 wird bis 8 Stunden nach einer einzelnen oralen Dosis von 50 mg/kg GSK2656157 beobachtet. Die Behandlung von Mäusen mit 50 oder 150 mg/kg zweimal täglicher Dosis dieser Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums in vier Modellen; wobei eine Tumorwachstumshemmung von 54–114% bei der Dosis von 150 mg/kg zweimal täglich erreicht wird. Ein veränderter Aminosäurestoffwechsel, eine verringerte Blutgefäßdichte und eine verringerte Gefäßperfusion sind mögliche Mechanismen für den beobachteten Antitumor-Effekt. Die Behandlung von Mäusen mit dieser Chemikalie führt zu einer Hemmung des Tumorwachstums in mehreren menschlichen Tumor-Xenografts.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2656157 PERK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 416.45

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Technischer Support