TNF-alpha Inhibitoren (TNF-alpha Inhibitors)

TNF-alpha, a tumor necrosis factor-alpha is a cytokine which triggers a signaling cascade. TNF-alpha can activate NF-kB by binding to the TNF receptors which can be divided into TNF-receptor1 and TNF-receptor2. TNF-alpha can also activate the signaling cascade of p38 MAPK, JNK and ERK. TNF-alpha can induce apoptosis by binding to TNF-receptor1, a death-domain-containing member of the TNFR super family.

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S1623 N-Acetylcysteine (NAC chemical, N-Acetyl-L-Cysteine) Acetylcystein (N-acetyl-l-cystein, NAC, N-Acetylcystein) ist ein ROS(reaktive Sauerstoffspezies)-Inhibitor, der die Aktivität von Proteasom-Inhibitoren antagonisiert. Es ist auch ein Inhibitor der Tumornekrosefaktor-Produktion. Acetylcystein (N-acetyl-l-cystein) unterdrückt die TNF-induzierte NF-κB-Aktivierung durch Hemmung von IκB-Kinasen. Acetylcystein (N-acetyl-l-cystein) induziert Apoptose über den mitochondrial abhängigen Signalweg. Acetylcystein (N-acetyl-l-cystein) hemmt Ferroptosis und Virusreplikation.Lösungen sind instabil und sollten frisch zubereitet werden.
Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):341
J Exp Med, 2025, 222(3)e20241248
Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e06150
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S1029 CC-5013 (Lenalidomide) Lenalidomid ist ein TNF-α-Sekretionshemmer mit einer IC50 von 13 nM in PBMCs. Lenalidomid (CC-5013) ist ein Ligand der Ubiquitin-E3-Ligase Cereblon (CRBN) und verursacht die selektive Ubiquitinierung und den Abbau zweier lymphoider Transkriptionsfaktoren, IKZF1 und IKZF3, durch die CRBN-CRL4-Ubiquitinligase. Lenalidomid fördert die Expression von gespaltener Caspase-3 und hemmt die VEGF-Expression und induziert die Apoptose.
Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):29
Nat Commun, 2025, 16(1):3800
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
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S8133 Resiquimod (R-848) Resiquimod (R-848, S28463) ist ein Immunantwort-Modifikator, der als potenter TLR 7/TLR 8-Agonist wirkt und die Hochregulierung von Zytokinen wie TNF-α, IL-6 und IFN-α induziert. Diese Verbindung reduziert die Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Phase 2.
Nature, 2025, 644(8078):1058-1068
J Virol, 2025, e0128025.
Int J Nanomedicine, 2024, 19:3589-3605
S1537 Vadimezan (DMXAA) Vadimezan (DMXAA) ist ein vascular disrupting agents (VDA) und ein kompetitiver Inhibitor der DT-Diaphorase mit einem Ki von 20 μM bzw. einer IC50 von 62,5 μM in zellfreien Assays. Es ist auch ein STING-Agonist mit potenzieller antineoplastischer Aktivität, der in vitro stark IFN-β, aber relativ wenig TNF-α-Expression induziert. Diese Verbindung hat Antiviral-Aktivität. Phase 3.
Cell Chem Biol, 2025, 32(2):280-290.e14
Commun Biol, 2025, 8(1):1470
Front Pharmacol, 2025, 16:1528459
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S1189 Aprepitant Aprepitant ist ein potenter und selektiver Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 0,1 nM. Diese Verbindung reduziert die Spiegel proinflammatorischer Zytokine, einschließlich G-CSF, IL-6, IL-8 und TNFα. Es hemmt die HIV-Infektion menschlicher Makrophagen.
Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02608-8
Inflammation, 2023, 46(1):256-269
Nat Commun, 2022, 13(1):4995
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S1567 Pomalidomide (CC-4047) Pomalidomide hemmt die LPS-induzierte TNF-α-Freisetzung mit einer IC50 von 13 nM in PBMCs. Pomalidomide kann in PROTAC als Ligand zum Targeting von E3-Ligase und zur Hemmung des E3-Ligase-Proteins Cereblon (CRBN) eingesetzt werden. Pomalidomide fördert die Apoptose und den Zellzyklusarrest.
Nat Commun, 2025, 16(1):6631
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
J Med Virol, 2025, 97(8):e70537
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S8037 Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin-1 (Nec-1) ist ein spezifischer RIP1 (RIPK1)-Inhibitor und hemmt die TNF-α-induzierte Nekroptose mit einem EC50 von 490 nM in 293T-Zellen. Necrostatin-1 blockiert auch IDO und unterdrückt Autophagy und Apoptosis.
Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01167-8
Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):341
Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1317
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S4238 Cepharanthine Cepharanthine (NSC-623442) ist ein Bisbenzylisochinolin-Alkaloid, das die TNF-alpha-vermittelte NFκB-Stimulation, die Lipidperoxidation der Plasmamembran und die Plättchenaggregation hemmt und die Zytokinproduktion unterdrückt.
Emerg Microbes Infect, 2024, 13(1):2429624
SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8
Cell Death Dis, 2022, 13(11):1000
S6643 R-7050 R-7050 ist ein zellgängiger TNF-α-Rezeptor-Antagonist und 2,3-fach selektiver für TNF-α-vermittelte Signalgebung als für die durch IL-1β gesteuerte.
Int Immunopharmacol, 2024, 143(Pt 2):113521
Ren Fail, 2023, 45(1):2220418
Elife, 2022, 11e73792
S0787 3-Deazaadenosine hydrochloride 3-Deazaadenosine HCl (3-DZA, c3Ado) ist ein potenter Inhibitor der S-Adenosylhomocystein-Hydrolase mit einem Ki von 3,9 µM. 3-Deazaadenosine HCl hemmt die bakterielle Lipopolysaccharid-induzierte Transkription von TNF-α und IL-1β. 3-Deazaadenosine HCl hemmt die transkriptionelle Aktivität von NF-κB, verhindert die FCS-induzierte Ras-Carboxylmethylierung und reduziert die FCS-induzierte ERK1/2- und Akt-Phosphorylierung. 3-Deazaadenosine HCl hat entzündungshemmende, antiproliferative und anti-HIV-Aktivitäten.
Virus Res, 2025, 358:199590
J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):36
Free Radic Biol Med, 2021, 168:25-43