GSK2830371 phosphatase Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.68%

99.68

Verwandte Ziele	PROTAC Others Dyes Antineoplastic and Immunosuppressive Antibiotics ADC Cytotoxin Selection Antibiotics for Transfected Cell Antibiotics for Mammalian Cell Culture ADC Linker Molecular Glues Hydrotropic Agents
Weitere phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride RMC-4550 SHP099 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MCF7 cells	Function assay	24 h	Inhibition of cell proliferation of human MCF7 cells incubated for 24 hrs, IC50=9.5 μM	26358280
Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells	Function assay		Inhibition of His-tagged PPM1D (1 to 420 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells using Ac-VEPPLS(P)QETFSDLW-NH2 substrate, IC50=0.0863 μM	26358280
SF9	Function assay	5 mins	Inhibition of human Wip1 (2 to 420 residues) expressed in baculovirus-infected insect SF9 cells assessed as diphosphate hydrolysis after 5 mins by assay, IC50=0.006μM	26914744
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	461.02	Formel	C₂₃H₂₉ClN₄O₂S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1404456-53-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=N1)Cl)NCC2=CC=C(S2)C(=O)NC(CC3CCCC3)C(=O)NC4CC4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 46 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Wip1 phosphatase (Cell-free assay) 6 nM
In vitro	In den PPM1D-amplifizierten MCF7-Mammakarzinomzellen erhöht GSK2830371 die Phosphorylierung mehrerer Wip1-Substrate, einschließlich p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) und ATM (S1981). Diese Verbindung zeigt eine selektive antiproliferative Aktivität in einer Untergruppe von lymphoiden Zelllinien, die alle ein Wildtyp-TP53-Allel tragen. Darüber hinaus führt die gleichzeitige Behandlung mit Doxorubicin und dieser Chemikalie zu einem synergistischen antiproliferativen Effekt in DOHH2- und MX-1-Tumorzellen.
Kinase-Assay	In-vitro-Phosphatase-Assays
Kinase-Assay	50 μM FDP-Substrat mit dieser Verbindung oder DMSO wird bei Raumtemperatur vor der Zugabe von 10 nM Wip1 in Assay-Puffer (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl₂, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA) hinzugefügt. Das Fluoreszenzsignal wird auf einem Spectramax-Mikroplattenlesegerät (485/530 nm) detektiert.
In vivo	In vivo erhöht GSK2830371 die Phosphorylierung von Chk2 (T68) und p53 (S15) und verringert die Wip1-Proteinkonzentrationen in DOHH2-Tumoren. Diese Verbindung (150 mg/kg p.o.) hemmt auch das Wachstum von DOHH2-Tumor-Xenotransplantaten durch Hemmung von Wip1.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/