Name: SHP099 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8278
Rating: 5 (50 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit SHP099 Hydrochloride

Omipalisib (GSK2126458)

It and Omipalisib reduce tumor growth in vivo.

SX-682

It and SX-682 block granulocytic myeloid-derived suppressor cells (gMDSC) immigration.

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MGH049-1A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH073-2B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH065-1B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH045-2A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
U2OS cells	Function assay	0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM		SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells.	30375388
KYSE-520	Proliferation assay		5 days	inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM	27347692
MOLM14	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM.	29089257
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	388.72	Formel	C₁₆H₂₀Cl₃N₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	2200214-93-1	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 78 mg/mL (200.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 38 mg/mL (97.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (102.9 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 3 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL (66.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 4 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (25.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 10 minutes, at 60℃.)

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (5.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 0.07 μM
In vitro	SHP099 zeigt eine Hemmung der Zellproliferation (KYSE-520-Modell) mit einem IC50 von 1,4 μM. Sowohl in Phosphatase- als auch in Kinase-Panels ist keine biochemische Hemmungsaktivität ersichtlich, was darauf hindeutet, dass die Aminopyrazin-Serie (SHP099) ziemlich selektiv für SHP2 ist. Darüber hinaus zeigt SHP099 eine hohe Löslichkeit (>0,5 mM in pH 6,8 Puffer) und hohe Permeabilität ohne offensichtlichen Efflux in Caco-2-Zellen. SHP099 stabilisiert SHP2 in einer auto-inhibierten Konformation. SHP099 unterdrückt die RAS-ERK-Signalübertragung, um die Proliferation von Rezeptor-Tyrosin-Kinase-getriebenen menschlichen Krebszellen in vitro zu hemmen. SHP099 hat nur eine moderate Aktivität gegen 5HT3, wenn es gegen ein präklinisches Sicherheitspharmakologie-Panel mit 49 gängigen Zielen für unerwünschte Arzneimittelwirkungen getestet wird. SHP099 zeigt keine Aktivität gegen SHP1, das engste Homolog von SHP2, das 61 % Aminosäuresequenzidentität aufweist, was seine hohe Zielsselektivität unterstützt. Es hemmt p-ERK mit einem IC50 von ~0,25 μM in SHP2-abhängigen MDA-MB-468- und KYSE520-Zellen, aber nicht in A2058-Zellen. Es wird kein Effekt auf die p-AKT-Spiegel in denselben Zellen beobachtet. SHP099 hemmt die MAPK-Signalübertragung und Proliferation in RTK-abhängigen Zellen durch direkte On-Target-Inhibition von SHP2.
In vivo	SHP099 zeigt eine akzeptable orale Exposition (5 mg/kg PO, 565 μM/h) und Bioverfügbarkeit (46 % F). SHP099 ist ein potenter, selektiver, hochlöslicher, oral bioverfügbarer und wirksamer SHP2-Inhibitor, der eine dosisabhängige Pathway-Hemmung und Antitumoraktivität in Xenograft-Modellen zeigt. Oral verabreichtes SHP099 zeigt eine dosisabhängige Antitumoraktivität im KYSE520-Xenograft-Modell und ist gut verträglich.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27347692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362227/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pERK / Bcl-xL / p85 PARP pMEK / MEK / pERK / Erk EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1	29568093
Growth inhibition assay	Cell viability	29568093
Immunofluorescence	insulin receptor	30931927