Name: GW3965 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2630
Rating: 5 (46 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.88%

99.88

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit GW3965 Hydrochloride

Navitoclax (ABT-263)

In combination with Navitoclax (ABT-263), this compound significantly reduces tumor growth more strongly than either drug alone in the A375 xenograft model.

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere Liver X Receptor Inhibitoren	T0901317 LXR-623 (WAY-252623) GSK2033 SR9243 Abequolixron (RGX-104) AZ876 GSK3987 Desmosterol

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HEK293		10 uM	20 hrs	Activation of human LXRalpha expressed in HEK293 cells co-expressing human RXRalpha at 10 uM after 20 hrs by luciferase reporter gene assay	28006909
HEK293		10 uM	20 hrs	Activation of rat LXRbeta expressed in HEK293 cells co-expressing human RXRalpha at 10 uM after 20 hrs by luciferase reporter gene assay	28006909
THP1	Function assay			Induction of cholesterol efflux in THP1 cells, EC50 = 0.01 μM.	17587573
THP1	Function assay		18 hrs	Induction of cholesterol efflux in THP1 cells after 18 hrs, EC50 = 0.01 μM.	17416521
COS7	Function assay		16 hrs	Agonist activity at human LXRbeta receptor transfected in COS7 cells after 16 hrs by reporter transactivation assay, EC50 = 0.015 μM.	17587573
COS7	Function assay			Activation of LXRbeta co-transfected in COS7 cells with RXRalpha by reporter transactivation assay, EC50 = 0.015 μM.	17416521
THP1	Antiinflammatory assay		6 hrs	Antiinflammatory activity against human THP1 cells assessed as inhibition of LPS-stimulated IL6 production after 6 hrs by ELISA, IC50 = 0.02 μM.	18800767
THP1	Function assay			Agonist activity at GAL-linked human LXRbeta expressed in THP1 cells assessed as stimulation of co-activator recruitment by FRET assay, EC50 = 0.027 μM.	17665897
RAW264.7	Function assay		24 hrs	Induction of [3H]cholesterol efflux in mouse RAW264.7 cells loaded with acetylated-LDL after 24 hrs, EC50 = 0.029 μM.	19717304
THP1	Function assay			Stimulation of [3H]cholesterol efflux in human THP1 foam cells loaded with ac-LDL, EC50 = 0.031 μM.	18973288
CV1	Function assay			Antagonist activity at LXRbeta ligand binding domain assessed as inhibition of T1317-induced transcriptional activity in african green monkey CV1 cells co-transfected with Gal4-SRC1 by luciferase reporter assay, IC50 = 0.03981 μM.	20345102
THP1	Function assay			Agonist activity at GAL-linked human LXRalpha expressed in THP1 cells assessed as stimulation of coactivator recruitment by FRET assay, EC50 = 0.097 μM.	17665897
CV1	Function assay			Antagonist activity at LXRalpha ligand binding domain assessed as inhibition of T1317-induced transcriptional activity in african green monkey CV1 cells co-transfected with Gal4-SRC1 by luciferase reporter assay, IC50 = 0.1 μM.	20345102
SH-SY5Y	Function assay		24 hrs	Agonist activity at human LXRbeta expressed in human SH-SY5Y cells co-transfected with Gal4-LBD after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.13 μM.	19264481
HepG2	Function assay			Effect on SREBP1c gene expression in human HepG2 cells, EC50 = 0.21 μM.	18973288
HuH7	Function assay			Agonist activity at human recombinant LXRbeta ligand binding domain in human HuH7 cells co-transfected with fused Gal4-DBD by transactivation assay, EC50 = 0.31 μM.	18973288
SH-SY5Y	Function assay		24 hrs	Agonist activity at human LXRalpha expressed in human SH-SY5Y cells co-transfected with Gal4-LBD after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.31 μM.	19264481
CHO	Function assay			Agonist activity at human LXR beta receptor expressed in CHO cells by reporter assay, EC50 = 0.41 μM.	17034119
CHOK1	Function assay		24 hrs	Agonist activity at Gal4-tagged LXRbeta (unknown origin) expressed in CHOK1 cells after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.42 μM.	25677664
THP1	Function assay			Effect on ABCA1 gene expression in human differentiated THP1 cells, EC50 = 0.434 μM.	18973288
CV1	Function assay			Agonist activity at LXRbeta ligand binding domain-mediated transcriptional activity in african green monkey CV1 cells co-transfected with Gal4-SRC1 by luciferase reporter assay, EC50 = 0.50119 μM.	20345102
HuH7	Function assay			Agonist activity at human recombinant LXRalpha ligand binding domain in human HuH7 cells co-transfected with fused Gal4-DBD by transactivation assay, EC50 = 0.66 μM.	18973288
CV1	Function assay			Agonist activity at LXRalpha ligand binding domain-mediated transcriptional activity in african green monkey CV1 cells co-transfected with Gal4-SRC1 by luciferase reporter assay, EC50 = 0.79433 μM.	20345102
CHOK1	Function assay		24 hrs	Agonist activity at Gal4-tagged LXRalpha (unknown origin) expressed in CHOK1 cells after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 1.3 μM.	25677664
HepG2	Function assay			Effect on triglyceride accumulation in human HepG2 cells, EC50 = 2.002 μM.	18973288
HepG2	Function assay	500 nM		Inhibition of 2-(3-(3-((2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl)(2,2-diphenylethyl)amino)propoxy)phenyl)acetic acid-induced srebp1c mRNA expression in human HepG2 cells at 500 nM	18800767
HepG2	Function assay	500 nM		Inhibition of 2-(3-(3-((2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl)(2,2-diphenylethyl)amino)propoxy)phenyl)acetic acid-induced fas mRNA expression in human HepG2 cells at 500 nM	18800767
RAW264.7	Function assay	1 uM		Reduction of LPS-stimulated iNOS gene expression in mouse RAW264.7 cells expressing LXRalpha at 1 uM by luciferase reporter gene assay	18800767
RAW264.7	Function assay	1 uM		Inhibition of LPS-stimulated nuclear co-repressor release from iNOS promoter in mouse RAW264.7 cells at 1 uM by RT-PCR	18800767
HeLa	Function assay	1 uM		Induction of LXRbeta SUMOylation by SUMO2 in human HeLa cells at 1 uM by Western blot analysis	18800767
HeLa	Function assay	1 uM		Induction of LXRbeta SUMOylation by SUMO3 in human HeLa cells at 1 uM by Western blot analysis	18800767
HeLa	Function assay	1 uM		Induction of LXRalpha SUMOylation by SUMO3 in human HeLa cells at 1 uM by Western blot analysis	18800767
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	618.51	Formel	C₃₃H₃₁ClF₃NO₃.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	405911-17-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)C(CN(CCCOC2=CC=CC(=C2)CC(=O)O)CC3=C(C(=CC=C3)C(F)(F)F)Cl)C4=CC=CC=C4.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (161.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (80.83 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 60 mg/mL (97.0 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 33 mg/mL (53.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 124 mg/mL (200.48 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (0.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.800mg/ml (1.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 16 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	hLXRβ (Cell-free assay) 30 nM(EC50) LXRα/SRC1 LiSA (Cell-free assay) 125 nM(EC50) hLXRα (Cell-free assay) 190 nM(EC50)
In vitro	GW3965 rekrutiert den Steroidrezeptor-Koaktivator 1 zu humanem LXRα mit einem EC50 von 125 nM in einem zellfreien Liganden-Sensing-Assay. GW3965 zeigt eine potente antagonistische Aktivität gegen hLXRα und hLXRβ in zellbasierten Assays mit EC50 von 190 nM bzw. 30 nM. Außerdem zeigt GW3965 auch eine ausgezeichnete Selektivität gegenüber anderen Kernrezeptoren. In menschlichen Inselzellen reduziert GW3965 (1 μM) die Expression ausgewählter proinflammatorischer Zytokine, einschließlich IL-8, Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 und Gewebefaktor.
In vivo	Bei Mäusen erhöht GW3965 in einer Dosis von 10 mg/kg die ABCA1-Expression um das 8-fache und erhöht die zirkulierenden HDL-Spiegel um 30% mit einem C_max von 12,7 μg/mL und einer t_1/2 von 2 Stunden. GW3965 (10 mg/kg) induziert die Expression von ABCA1 und ABCG1 und zeigt eine potente antiatherogene Aktivität sowohl bei LDLR−/−- als auch bei apoE−/−-Mäusen. Bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten reduziert GW3965 Ang II-vermittelte Blutdruckerhöhungen und verringert die vaskuläre Ang II-Rezeptorgenexpression. Im Glioblastom-Mausmodell führt GW3965 zu einem induzierbaren Abbau der LDLR-vermittelten LDLR-Degradation, einer erhöhten Expression des ABCA1-Cholesterin-Efflux-Transporters und fördert somit potent den Tumorzelltod.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11985463/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032330/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17420776/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19415233/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22059152/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686867/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	LXRα / LXRβ / ABCA1 / ABCG1 Skp2 / pEGFR / EGFR / pERK / ERK	11604492
Immunofluorescence	pRelA LAMP-1 / LDLR	26635040
Growth inhibition assay	Cell viability	25184494