Name: IACS-010759 (IACS-10759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8731
Rating: 5 (47 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.95%

99.95

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere OXPHOS Inhibitoren	ME-344 FCCP Gboxin S-Gboxin VLX600 4-Methyl-2-oxovaleric acid BAY-179 Diphenylamine Hydrochloride DX3-213B MS-L6

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Z-138	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Z-138 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
Maver-1	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Maver-1 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
H1975	Proliferation assay		2 days	has limited effect on cell proliferation	30625329
CLL cells	Function assay	100 nM	24 h	inhibits OCR and increases glycolysis in CLL cells	29861847
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	562.56	Formel	C₂₅H₂₅F₃N₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1570496-34-2	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NC(=NN1CC2=CC(=CC=C2)N3CCC(CC3)S(=O)(=O)C)C4=NC(=NO4)C5=CC=C(C=C5)OC(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 33 mg/mL (58.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (88.87 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 25 mg/mL (44.43 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (4.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	oxidative phosphorylation 10 nM
In vitro	IACS-010759 (IACS-10759) reduzierte die Lebensfähigkeit, gemessen mit dem CTG-Assay, in allen getesteten Zelllinien signifikant (Notch-Mutant: Pf382, 1301, Jurkat, MOLT-4, P12-Ichikawa und Notch wt: T-ALL1). Die Behandlung von T-ALL mit dieser Verbindung hemmte effektiv die FA-stimulierte mitochondriale Atmung, was durch verringerte Sauerstoffverbrauchsraten (OCR) angezeigt wurde. Die Zellen behielten jedoch die Fähigkeit, Energie über die Glykolyse zu erzeugen, was durch eine hohe extrazelluläre Ansäuerungsrate (ECAR) sowohl in der Kontrollgruppe als auch in den mit IACS behandelten Gruppen angezeigt wurde. In CLL-Zellen führt es zu minimalem Zelltod, hemmt die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und erhöht die Glykolyse. Es reduziert auch die intrazellulären Ribonukleotid-Triphosphat-Pools in CLL. In sensiblen AML-Zellen induziert die Verbindung die AMPK-Aktivierung, die zur mTOR-Suppression führt, was wiederum zu einer Hemmung des Zellwachstums in AML-Zellen führt. AMPK und mTOR könnten putative Biomarker der Anti-Leukämie-Aktivität des neuen OXPHOS-Inhibitors IACS-010759 sein.
In vivo	IACS-010759 (IACS-10759) ist ein potenter Inhibitor des mitochondrialen Komplex I der Elektronentransportkette. Es hemmt die Proliferation und induziert Apoptosis in Modellen von Hirntumoren und akuter myeloischer Leukämie (AML), die auf OXPHOS angewiesen sind.
Literatur	[1] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4028?sso-checked=true [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861847/ [3] http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/1245 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892070/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	Actin / LC3B I / LC3B II Cleaved PARP / Cleaved Caspase 3 / GAPDH Cyto c / VDAC1 / β-Actin	32792483
Growth inhibition assay	Tumor Volume	32581056
IHC	H&E stain pimonidazole stain of skull section pimonidazole stain	32695673
Immunofluorescence	VDAC1 : IP3R1 Bodipy 493-503 / DAPI	32792483