Mirtazapine 5-HT Receptor Antagonist

Mirtazapine zeigt eine ausgeprägte Affinität zu klonierten, humanen alpha2A-adrenergen (AR) Rezeptoren, an denen es die Noradrenalin (NA)-induzierte Stimulation der Guanosin-5'-O-(3-[³⁵S]thio)-triphosphat ([³⁵S]-GTPgammaS)-Bindung blockiert. Diese Verbindung zeigt eine hohe Affinität zu klonierten, humanen Serotonin (5-HT)2C Rezeptoren, an denen sie die 5-HT-induzierte Phosphoinositid-Generierung aufhebt. Es erhöht die Dialysatspiegel von NA und, im FCX, von DA deutlich, während 5-HT nicht beeinflusst wird.[1] Diese Chemikalie erhöht die Wirksamkeit der elektrischen Stimulation des aufsteigenden 5-HT-Wegs durch Blockade sowohl der alpha-2-adrenergen Auto- als auch Heterorezeptoren. Sie blockiert die suppressive Wirkung von mikroiontophoretisch angewendetem Norepinephrin (NE) auf die Entladungsaktivität von CA3-Pyramidenneuronen des dorsalen Hippocampus, was auf ihre antagonistischen Wirkungen auf postsynaptische alpha-2-Adrenozeptoren hinweist. [2]

Mirtazapine (10-250 mg/kg i.v.) verstärkt dosisabhängig die Entladungsaktivität der 5-HT Neuronen bei unbehandelten Ratten, aber nicht bei 6-Hydroxydopamin-vorbehandelten Ratten. [2] Diese Verbindung (5 mg/kg/Tag, s.c., mittels osmotischer Minipumpen) erhöht die spontane Entladungsaktivität von Noradrenalin (NA)-Neuronen des Locus coeruleus bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten. Sie antagonisiert sowohl die verstärkende Wirkung einer niedrigen Dosis (10 mg/kg, i.v.) als auch die reduzierende Wirkung einer hohen Dosis (100 mg/kg, i.v.) des alpha-2-Adrenozeptoragonisten Clonidin auf die Wirksamkeit der elektrischen Stimulation des aufsteigenden 5-HT-Wegs bei der Unterdrückung der Entladungsaktivität von CA3-Pyramidenneuronen des dorsalen Hippocampus. [3] Diese Chemikalie (5 mg/kg s.c.) beeinflusst die DOPAC- und Homovanillinsäure-Spiegel im Striatum nur geringfügig, beeinflusst die 5-HT-Freisetzung bei frei beweglichen Ratten kaum, erhöhte aber deutlich die 5-Hydroxyindolessigsäure. [4]