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NU7026 DNA-PK Inhibitor

Kat.-Nr.S2893

NU7026 (LY293646) ist ein potenter DNA-PK-Inhibitor mit einer IC50 von 0,23 μM in zellfreien Assays, 60-fach selektiver für DNA-PK als PI3K und inaktiv gegen sowohl ATM als auch ATR. Diese Verbindung verstärkt den G2/M-Zellzyklusarrest und die Apoptose.
NU7026 DNA-PK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 281.31

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.94%
99.94

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HeLa cells Function assay Inhibition of DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells, IC50=0.23 μM 15658870
HeLa cells Function assay Inhibition of mTOR protein isolated from HeLa cells, IC50=6.4 μM 15658870
HeLa Function assay In vitro inhibition of DNA-dependent protein kinase(DNA-PK) from HeLa (human carcinoma) cells, IC50=0.23μM 12941339
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 281.31 Formel

C17H15NO3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 154447-35-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme LY293646 Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3

Löslichkeit

In vitro
Charge:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.23 μM
PI3K
(Cell-free assay)
13 μM
In vitro

NU7026 verstärkt die durch ionisierende Strahlung induzierte Zytotoxizität in einer konzentrationsabhängigen Weise in V3YAC- und PARP-1+/+-Zellen. Diese Verbindung hebt die Erholung von potenziell letalen Schäden in wachstumsgehemmten Zellen vollständig auf. Sie hemmt die DNA-DSB-Reparatur um 56 % in der V3YAC-Zelllinie.

Diese Chemikalie (10 μM) verstärkt die wachstumshemmenden Wirkungen von Doxorubicin, mAMSA mit PF50-Werten von ungefähr 19 für mAMSA bis ungefähr 2 in K562-Zellen. Sie (10 μM) verstärkt auch die wachstumshemmende Wirkung in dieser Leukämiezelllinie mit einem PF50-Wert von 10,53. Diese Verbindung (10 μM) verstärkt die induzierte G2-Blockade des Zellzyklus in K562-Zellen. Sie verstärkt Topo-II-Gifte, die eine Hemmung der nicht-homologen Endverbindung und einen G2/M-Checkpoint-Arrest beinhalten.

Diese Verbindung (10 μM) Exposition von 4 h in Kombination mit 3 Gy Strahlung ist für einen signifikanten radiosensibilisierenden Effekt in CH1 menschlichen Ovarialkarzinomzellen erforderlich.

Es (< 10 μM) hat synergistische zytotoxische Aktivität bei nicht-toxischen Dosen dieser Chemikalie in einer CLL-Zelllinie (I83) und in primären CLL-Lymphozyten. Diese Verbindung (10 μM) erhöht den induzierten G(2)/M-Arrest in I83-Zellen. Es (10 μM) verstärkt das induzierte γH2AX während des gesamten Zellzyklus in der I83-Zelllinie. Diese Chemikalie (10 μM) erhöht die induzierte Apoptose in der I83-Zelllinie.

Es (55 μM) führt zu einer dramatischen Induktion der Telomerfusion in p53-null MEFs und zu signifikant weniger Telomerfusionen in p53- und Ligase-IV-Doppel-null MEFs.

Kinase-Assay
Rekombinanter Kinase-Assay
Mammalian DNA-PK (500 ng/μL) wird aus HeLa-Zellkernextrakt nach Chromatographie mittels Q-Sepharose, S-Sepharose und Heparin-Agarose isoliert. Die DNA-PK-Aktivität (250 ng) wird bei 30℃ in einem Endvolumen von 40 μL in einem Puffer gemessen, der 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glycerin, 0.1% w/v NP-40 und 1 mg des Substrats GST-p53N66 in Polypropylen-96-Well-Platten enthält. Zu der Assay-Mischung werden verschiedene Konzentrationen dieser Verbindung (in DMSO bei einer Endkonzentration von 1% v/v) hinzugefügt. Nach 10 Minuten Inkubation wird ATP bis zu einer Endkonzentration von 50 μM zusammen mit einem 30-mer doppelsträngigen DNA-Oligonukleotid (Endkonzentration von 0.5 ng/mL) hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren. Nach 1 Stunde Schütteln werden 150 μL PBS zu der Reaktion hinzugefügt und anschließend 5 μL in eine opake weiße 96-Well-Platte überführt, die 45 μL PBS pro Well enthält, wo das GSTp53N66-Substrat für 1 Stunde an die Wells binden kann. Die IC50-Werte für die Verbindungen in allen Enzym-Assays werden aus sigmoidalen Plots unter Verwendung des Grafikpakets Prism abgeleitet, in denen die Enzymaktivität in den variierenden Konzentrationen der Verbindungen gegen die Konzentration der Verbindung aufgetragen wird.
In vivo

NU7026 (20 mg/kg, i.v.) wird bei Mäusen schnell aus dem Plasma eliminiert (0,108/Stunde), was größtenteils auf einen umfangreichen Metabolismus zurückzuführen ist. Die Bioverfügbarkeit nach interperitonealer (i.p.) und p.o. Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 20 mg/kg beträgt 20 bzw. 15 %.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pDNA-PKcs S2056 / DNA-PKcs
S2893-WB1
22131882
Growth inhibition assay Cell viability
S2893-viability1
26716839

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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