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Obeticholic Acid (INT-747) FXR Agonist

Kat.-Nr.S7660

Obeticholic Acid (INT-747) ist ein potenter und selektiver farnesoid X receptor (FXR)-Agonist mit einem EC50 von 99 nM und hemmt die Autophagy. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3.
Obeticholic Acid (INT-747) FXR Agonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 420.63

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.77%
99.77

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR ligand binding domain (193 to 472 residues) expressed in baculovirus infected insect cells assessed as induction of interaction with biotin labelled SRC-1 after 1 hr by HTRF assay, EC50 = 0.01 μM. 29148806
HEK293T Function assay 24 hrs Agonist activity at human FXR expressed in HEK293T cells assessed as BSEP promoter driven cellular transcriptional activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.042 μM. 29148806
COS1 Function assay Agonist activity at FXR expressed in COS1 cells by cell-based bioluminescence assay, EC50 = 0.099 μM. 20014870
HeLa Function assay 24 hrs Agonist activity at human full length FXR expressed in HeLa cells cotransfected with pSG5-human RXR after 24 hrs by Dual-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.16 μM. 25934227
HeLa Function assay Agonist activity at human FXR expressed in human HeLa cells assessed as receptor activation by BSEP promoter-driven firefly luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.16 μM. 25255039
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR LBD (193 to 472 residues) expressed in baculovirus-infected insect cells assessed as recruitment of biotinylated SRC1 peptide measured after 1 hr by Alphascreen assay, EC50 = 0.18 μM. 29259742
COS1 Function assay 5 hrs Agonist activity at human FXR expressed in COS1 cells after 5 hrs by CRE-driven luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.361 μM. 17685603
CHO Function assay 5 hrs Agonist activity at human TGR5 expressed in CHO cells after 5 hrs by CRE-driven luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.755 μM. 17685603
HEK293 Function assay 1 hr Agonist activity at human TGR5 expressed in HEK293 cells assessed as increase in intracellular cAMP level after 1 hr by TR-FRET assay, EC50 = 0.84 μM. 29259742
NCI-H716 Function assay Agonist activity at human TGR5 receptor expressed in NCI-H716 cells assessed as intracellular cAMP level by TR-FRET assay, EC50 = 20 μM. 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated BSEP mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated Ostbeta mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated down-regulation of Cyp7A1 mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Induction of FXR-mediated down-regulation of Cyp7A1 mRNA expression in human HepG2 cells at 20 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 20 uM Agonist activity at human FXR expressed in HepG2 cells assessed as renilla luciferase activity at 20 uM by luciferase based transactivation assay 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated BSEP mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 1 uM Induction of FXR-mediated Ostbeta mRNA expression in human HepG2 cells at 1 uM by RT-PCR 21459580
HepG2 Function assay 10 uM Transactivation of human FXR transfected in human HepG2 cells at 10 uM by beta-galactosidase reporter gene assay 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of OST-alpha mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
GLUTag Function assay Agonist activity at GP-BAR1 in mouse GLUTag cells assessed as increase in intracellular cAMP level 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of SHP mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
HepG2 Function assay 10 uM 18 hrs Agonist activity at FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of BESP mRNA expression at 10 uM after 18 hrs by RT-PCR analysis 24387325
GLUTag Function assay Agonist activity at GP-BAR1 in mouse GLUTag cells assessed as increase in GLP-1 release 24387325
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 420.63 Formel

C26H44O4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 459789-99-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme 6-ECDCA, 6-Ethylchenodeoxycholic acid Smiles CCC1C2CC(CCC2(C3CCC4(C(C3C1O)CCC4C(C)CCC(=O)O)C)C)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 84 mg/mL (199.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
FXR
99 nM(EC50)
In vitro

In HuH7-Zellen fungiert Obeticholic Acid (INT-747) als potenter FXR-Agonist mit einem EC50 von 85 nM.

Kinase-Assay
Bindungsstärke von Obeticholic Acid an FXR
Obeticholic Acid (INT-747) wurde in einem etablierten zellfreien Ligandensensierungsassay getestet, der die Liganden-abhängige Rekrutierung eines SRC1-Peptids zu FXR durch Fluoreszenzresonanzenergietransfer misst.
In vivo

Im Ratten-Cholestasemodell fördert Obeticholic Acid (INT-747) den Gallenfluss und schützt Hepatozyten vor akuter Nekrose, die durch LCA verursacht wird.

Diese Verbindung (p.o.) verbessert Proteinurie, lindert renale strukturelle Veränderungen und moduliert renale Entzündungen und oxidativen Stress bei WD-gefütterten DBA-Mäusen.

Bei thioacetamid-(TAA)-intoxikierten und gallengangligierten (BDL) Ratten reaktiviert es (30 mg/kg p.o.) den FXR-nachgeschalteten Signalweg und senkt den Pfortaderdruck durch Reduzierung des gesamten IHVR ohne schädliche systemische Hypotonie.

Literatur

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-IRE1α XBP1s
S7660-WB2
29377207

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05740631 Recruiting
Healthy
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven|Intercept Pharmaceuticals
 August 22 2022 Not Applicable
NCT02633956 Completed
Nonalcoholic Steatohepatitis
Intercept Pharmaceuticals
 December 4 2015 Phase 2
NCT02548351 Terminated
Non Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Intercept Pharmaceuticals
 September 22 2015 Phase 3

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

Antwort:
You can use the vehicle of: 1% wt/vol methyl-cellulose as indicated in this paper, http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443911000883 "daily oral gavage with 5 mg/kg/day of this compound or vehicle (1% wt/vol methyl-cellulose) from 3 days prior to induction of colitis"