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GW4064 FXR Agonist

Kat.-Nr.S2782

GW4064 ist ein Agonist des Farnesoid-X-Rezeptors (FXR) mit einem EC50-Wert von 65 nM in der CV1-Zelllinie und zeigt bei Konzentrationen bis zu 1 μM keine Aktivität an anderen nukleären Rezeptoren. Diese Verbindung stimuliert die Autophagy in MCF-7-Zellen.
GW4064 FXR Agonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 542.84

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.80%
99.80

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HEK293 Function assay Agonistic activity at FXR in HEK293 cells by GAL4 transactivation activity, EC50 = 0.07 μM. 17292610
CV1 Function assay Agonist activity at FXR expressed in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 18621523
CV1 Function assay Agonist activity at human FXR transfected in african green monkey CV1 cells by luciferase reporter gene transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 19410460
CV1 Function assay Increase in human FXR-mediated transient transcription of luciferase reporter gene transfected in african green monkey CV1 cells, EC50 = 0.065 μM. 19586769
HEK293 Function assay Agonist activity at human full length FXR transfected in HEK293 cells coexpressing pTRexDest/pGL2promotor assessed as luciferase activity by direct reporter cellular assay, EC50 = 0.03 μM. 20638278
HEK293 Function assay Agonist activity at human GST-fused FXR LBD expressed in HEK293 cells coexpressing GAL4-DNA bindig domain and pFRluc by mammalian one-hybrid assay, EC50 = 0.035 μM. 20638278
CV-1 Function assay Agonist activity at human FXR LBD iexpressed in monkey CV-1 cells assessed as transactivation of luciferase reporter gene expression, EC50 = 0.065 μM. 21256005
CV1 Function assay Agonist activity at human FXR LBD transfected in african green monkey CV1 cells after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.065 μM. 21890356
HEK293 Function assay Agonist activity at human recombinant FXR expressed in HEK293 cells coexpressing CMX-GAL4N by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.07 μM. 22583617
HEK293 Function assay Agonist activity at human FXR expressed in HEK293 cells by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.026 μM. 25305688
CV1 Function assay Agonist activity at FXR (unknown origin) transfected into african green monkey CV1 cells assessed as ligand-mediated transcription by luciferase reporter/ transient transfection assay, EC50 = 0.065 μM. 25499883
HeLa Function assay 24 hrs Agonist activity at human full length FXR expressed in HeLa cells cotransfected with pSG5-human RXR after 24 hrs by Dual-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.51 μM. 25934227
HEK293 Function assay Agonist activity at human FXR transfected in HEK293 cells assessed as transcriptional activity by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.373 μM. 26568144
HEK-293 Function assay Agonist activity at C-terminal Gal4-tagged human FXR (187 to 472 residues) expressed in HEK-293 cells co-expressing pFRluc by mammalian one hybrid assay, EC50 = 0.035 μM. 27268696
insect cells Function assay 1 hr Agonist activity at recombinant human GST-tagged FXR ligand binding domain (193 to 472 residues) expressed in baculovirus infected insect cells assessed as induction of interaction with biotin labelled SRC-1 after 1 hr by HTRF assay, EC50 = 0.019 μM. 29148806
HEK293T Function assay 24 hrs Agonist activity at human FXR expressed in HEK293T cells assessed as BSEP promoter driven cellular transcriptional activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.095 μM. 29148806
HepG2 Function assay 1 uM 18 hrs Decrease in CYP7A1 gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Caco-2 Function assay 1 uM 6 days Activation of IBABP gene expression in human Caco-2 cells at 1 uM after 6 days by RT-PCR 17963371
HepG2 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of BSEP gene expression in human HepG2 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Huh7 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of SHP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
Huh7 Function assay 1 uM 18 hrs Activation of BSEP gene expression in human Huh7 cells at 1 uM after 18 hrs by RT-PCR 17963371
HepG2 Function assay 10 uM Induction of FXR-mediated SHP mRNA expression in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after overnight incubation by qPCR analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM 10 mins Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation at S473 site in serum-starved human HepG2 cells at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM 10 mins Induction of FXR-mediated Akt-phosphorylation in serum-starved human HepG2 cells assessed as increase in GSK-3beta-phosphorylation at 10 uM measured after 10 mins by western blot analysis 27372840
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of SHP mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as upregulation of FXR mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
HepG2 Function assay 10 uM Activation of FXR in human HepG2 cells assessed as downregulation of SREBP-1c mRNA expression at 10 uM by RT-PCR method 30031618
3T3L1 Function assay 10 uM Reduction in lipid accumulation in mouse 3T3L1 cells at 10 uM by Oil Red O staining-based absorbance method relative to control 30342957
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 542.84 Formel

C28H22Cl3NO4

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 278779-30-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(C)C1=C(C(=NO1)C2=C(C=CC=C2Cl)Cl)COC3=CC(=C(C=C3)C=CC4=CC(=CC=C4)C(=O)O)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (184.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
FXR
(CV1)
65 nM(EC50)
In vitro

GW 4064 ist ein vollständiger Agonist mit EC50-Werten von 80 bzw. 90 nM in CV-1-Zellen, die mit Expressionsvektoren für Maus- und Human-FXR und einem etablierten Reportergen transfiziert wurden. Bei Konzentrationen bis zu 1 μM zeigt diese Verbindung keine Aktivität an anderen nukleären Rezeptoren, einschließlich des Retinsäure-Rezeptors. Somit ist diese Chemikalie ein potenter und selektiver nichtsteroidaler FXR-Agonist.

Kinase-Assay
FXR Transiente Transfektionsstudie
CV1-Zellen werden in DMEM-Medium mit hohem Glukosegehalt kultiviert. Die CV1-Zellen werden 72 Stunden vor der Transfektion geerntet und in DMEM-F12 Phenolrot-freiem Medium, das 5 % Kohle/Dextran-behandeltes fötales Rinderserum und 2 mM Glutamin enthält, ausplattiert. Am Tag der Transfektion werden die CV1-Zellen in DMEM-F12 Phenolrot-freiem Medium, das 5 % Kohle/Dextran-behandeltes fötales Rinderserum und 2 mM Glutamin enthält, geerntet, gezählt und in eine T-175 cm2-Flasche mit einer Dichte von 14 Millionen Zellen pro Flasche ausgesät, bevor die Transfektionsmischung hinzugefügt wird. Die FuGENE® 6-Transfektionsmischung, die 0,55 μg pFA-CMV-GAL4-human FXR LBD-Expressionsplasmid, 10,92 μg des (UAS)-tk-Luciferase-Reporterplasmids, 20,75 μg pBluescript II KS+ und 3,82 μg eines humanen Steroidrezeptor-Coaktivator-Konstrukts (SRC-1) enthält, wird inkubiert und dann den CV1-Zellen für eine Inkubation über Nacht im Inkubator hinzugefügt. Die transfizierten CV1-Zellen werden in DMEM-F12 Phenolrot-freiem Medium geerntet, das 5 % Kohle/Dextran-behandeltes fötales Rinderserum und 2 mM Glutamin enthält. Transfizierte Zellen werden in einer Konzentration von 3750 Zellen/Well zu 384-Well-Platten, die Liganden enthalten, hinzugefügt. Die Luciferase-Expression wird mit dem Steady-Glo™Luciferase Assay System 24 Stunden nach Inkubation mit dem Liganden gemessen. Diese Verbindung wird als Kontrolle verwendet, und die Daten werden auf diese Verbindung als % Kontrolle normalisiert.
In vivo

Die pharmakokinetische Analyse an Ratten zeigt, dass GW 4064 eine orale Bioverfügbarkeit von 10 % mit einer t1/2 = 3,5 h besitzt. Fischer-Ratten werden mit dieser Verbindung per Magensonde behandelt. Nach 7 Tagen wird eine dosisabhängige Senkung der Serumtriglyceride bei den Ratten beobachtet, die diese Chemikalie erhalten, mit einer ED50 = 20 mg/kg.

Literatur

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot PTEN / p-AKT / AKT p-EGFR / EGFR / p-ERK / ERK / p-Src / Src SOCS3 / p21 / p-STAT3 / STAT3
S2782-WB1
25187826
Growth inhibition assay Cell proliferation
S2782-viability1
25187826

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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