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Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Apoptosis related Chemikalie

Kat.-Nr.S3654

Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA), das Taurinkonjugat der Ursodeoxycholsäure (UDCA), wirkt als mitochondrialer Stabilisator und anti-apoptotisches Mittel in verschiedenen Modellen neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich AD, Parkinson-Krankheit (PD) und Huntington-Krankheit (HD).
Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Apoptosis related Chemikalie Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 499.70

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%
99.97

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CHO cells Function assay Agonist activity at human TGR5 expressed in CHO cells by luciferase assay, EC50=30 μM 18307294
Sf9 Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in membrane vesicles from Bsep-expressing Sf9 cells, Km=4.1μM 10648470
MDCK Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in Oatp3-expressing MDCK cells, Km=6.6μM 11093941
HEK293 Function assay 90 mins Inhibition of human ATX expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as decrease in choline release from LPC measured every 30 secs for 90 mins by HVA based fluorescence assay, IC50=10.3μM 28165241
Sf9 Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in membrane vesicles isolated from Bsep-expressing Sf9 cells, Km=11.9μM 12404240
CHO Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in Ntcp-expressing CHO cells, Km=14μM 9486191
COS Function assay TP_TRANSPORTER: inhibition of Taurocholate uptake in ASBT-expressing COS cells, Ki=28μM 9458785
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of CHOP mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as increase in XBPu mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as increase in XBPu mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of XBPs mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of XBPs mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as reduction in XBPs/XBPu ratio after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 1 mM 24 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced cell death in human HuH7 cells assessed as increase in cell viability at 1 mM preincubated with cells followed by DCA addition measured after 24 hrs by MTT/INCELL assay 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of BIP/GRP78 mRNA levels after 6 hrs 27729186
HEK293 Function assay Non-competitive inhibition of human ATX expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as decrease in LPC hydrolysis by Lineweaver-Burk plot analysis 28165241
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 499.70 Formel

C26H45NO6S

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 14605-22-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC(CCC(=O)NCCS(=O)(=O)O)C1CCC2C1(CCC3C2C(CC4C3(CCC(C4)O)C)O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (200.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 50 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

In vitro
Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) ist eine endogene hydrophile tertiäre Gallensäure, die beim Menschen in geringer Konzentration produziert wird. Unter ER-Stressbedingungen reduziert die Behandlung mit dieser Verbindung die Aktivierung von ER-Stress-assoziierten Proteinen, einschließlich GRP78, PERK, eIF2 , ATF4, IRE1 , JNK, p38 und CHOP, und hemmt die Dissoziation zwischen GRP78 und PERK, was zu einer reduzierten ER-Stress-vermittelten Zellapoptose führt. Es erhöht auch die PrPC (zelluläres Prionprotein)-Expression. TUDCA reguliert die Stammzelldifferenzierung in verschiedene Linien wie adiopogene und osteogene Linien. Es mindert den ER-Stress, verhindert die Fehlfunktion der Entfaltungsreaktion von Proteinen und stabilisiert Mitochondrien. Unter ER-Stress erhöht die Behandlung mit dieser Verbindung die Expression von BCL-2 signifikant und verringert die Expression von Bax, gespaltener Caspase-3 und gespaltener PARP-1 signifikant im Vergleich zu unbehandelten Zellen.
In vivo
Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) ist wirksam bei der Behandlung cholestatischer Lebererkrankungen und hat auch eine verbessernde Wirkung auf verschiedene Krankheiten, einschließlich neurodegenerativer Erkrankungen, Arthrose, Gefäßerkrankungen und Diabetes. In einem Maus-Hintergliedmaßen-Ischämie-Modell erhöht die Transplantation von TUDCA-behandelten mesenchymalen Stammzellen (MSCs) das Blutperfusionsverhältnis, die Gefäßbildung und das Überleben der transplantierten Zellen stärker als die Transplantation von unbehandelten MSCs. Die verbesserte funktionelle Erholung nach MSC-Transplantation wird durch PrPC-Downregulation blockiert. Mehrere Studien an Tieren haben gezeigt, dass diese Verbindung, eine endogene amphiphile Gallensäure, die Dysfunktion der ungefalteten Proteinantwort hemmen und den ER-Stress verbessern kann. Ihre Verabreichung mildert HDM-induzierten ER-Stress, Atemwegsentzündungen, Schleimmetaplasie, Atemwegsremodeling und Methacholin-induzierte AHR.
Literatur

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot RIPK1 / RIPK3 / p-RIPK1 / p-RIPK3 CHOP / Caspase-12 / Cleaved caspase-12 PrPc p-Akt / Akt
S3654-WB4
29721028
Growth inhibition assay Cell viability
S3654-viability1
30038553

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05753852 Recruiting
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Humanitas Mirasole SpA|University of Ulm|University of Sheffield|University Hospital Tours|KU Leuven|UMC Utrecht|University of Dublin Trinity College|Bruschettini S.r.l.|Istituto Superiore di Sanità|Motor Neurone Disease Association
October 25 2021 Phase 3
NCT04114292 Unknown status
Ulcerative Colitis
Washington University School of Medicine|Crohn''s and Colitis Foundation
January 17 2019 Phase 1
NCT01899703 Completed
Cholestasis Intrahepatic
GlaxoSmithKline
March 10 2014 Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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