Tegaserod Maleate 5-HT Receptor Agonist

Im Dickdarm von Meerschweinchen und Ratten aktiviert die luminale Anwendung von Tegaserod 5-HT4-Rezeptoren auf intrinsischen primären sensorischen Neuronen, die Calcitonin Gene-Related Peptide freisetzen, welches wiederum cholinerge Interneuronen aktiviert, die den peristaltischen Reflex stimulieren. In isolierten Segmenten des Meerschweinchen-Dickdarms erhöhte intraluminales Tegaserod die Geschwindigkeit der Propulsion künstlicher fäkaler Pellets durch die Stimulation desselben Rezeptors. Im distalen Dickdarm von Ratten stimulierte intraluminales Tegaserod 5-HT4-Rezeptoren auf Kolonozyten, um Chlorid und Wasser über einen Adenylylcyclase-abhängigen Weg abzusondern[1].

In einer Studie an Hunden erhöhte Tegaserod 0,1 oder 0,3 mg/kg i.v. die Motilität des Antrums, Duodenums und Jejunums sowohl im nüchternen als auch im gefütterten Zustand. In einem Modell der verzögerten Magenentleerung stellten die gleichen Dosen von Tegaserod die normale Magenpassagezeit wieder her. Tegaserod 0,3 mg/kg bei Ratten konnte die Magen- und Dünndarmmotilität erhöhen, während es in einem Modell des postoperativen Ileus die Magenmotilität wiederherstellen konnte. Beim Menschen zeigt die pharmakokinetische Analyse, dass Tegaserod nach oraler Verabreichung schnell resorbiert wird. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 11 ± 3% und wird unter gefütterten Bedingungen um 50% reduziert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration liegt zwischen 1-1,3 Stunden. Im Blutkreislauf wird Tegaserod überwiegend an α1-Glykoprotein gebunden und überwindet die Blut-Hirn-Schranke in keinem signifikanten Ausmaß. Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 11 ± 5 Stunden. Alter und Geschlecht beeinflussen die Pharmakokinetik von Tegaserod nicht, und Tegaserod hat das Potenzial für eine gute Verträglichkeit[1].