Name: VLX1570
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8288
Rating: 5 (6 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S828801 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.00%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.00

Verwandte Ziele	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Weitere DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	469.39	Formel	C₂₃H₁₇F₂N₃O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1431280-51-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(=CC2=CC(=C(C=C2)F)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC(=C(C=C3)F)[N+](=O)[O-])C1

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.150mg/ml (2.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.770mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) ~10 μM
In vitro	VLX1570 ist ein Analogon von b-AP15, das eine höhere Potenz und verbesserte Löslichkeit aufweist. Diese Verbindung hemmt bevorzugt die proteasomale DUB-Aktivität, während sie die Aktivitäten einer Reihe von nicht-proteasomalen DUBs nicht hemmt. Es bindet an und hemmt die Aktivität der Ubiquitin-spezifischen Protease-14 (USP14) in vitro, mit einer vergleichsweise schwächeren hemmenden Aktivität gegenüber UCHL5 (Ubiquitin-C-terminale Hydrolase-5). Die Behandlung von Multiplen Myelomzellen mit dieser Chemikalie induziert die Akkumulation von proteasomgebundenen hochmolekularen Polyubiquitin-Konjugaten und eine apoptotische Reaktion. Es induziert die Expression des Chaperons HSP70B′, des oxidativen Stressmarkers Hmox-1 und des ER-Stressmarkers XBP-1s. Diese Verbindung verbleibt in Zellen nach Entfernung des Medikaments und USP14 wurde 17 Stunden nach dem Auswaschen durch das Medikament gebunden, wie durch thermische Stabilisierung und anhaltende Enzyminhibition belegt wurde.
In vivo	VLX1570 ist ein Inhibitor der Proteasom-DUB-Aktivität, der sich derzeit in klinischen Studien für rezidivierendes Multiples Myelom befindet. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit dieser Verbindung zu einem verlängerten Überleben in Xenograft-Modellen des Multiplen Myeloms führt. Die in vivo IC50 für die Hemmung der Proteasom-DUB-Aktivität und die Induktion der Apoptose beträgt <1 µM, wobei Multiple Myelomzellen eine größere Sensibilität im Vergleich zu anderen Tumortypen zeigen. Die niedrigere IC50 für die Aktivität in vivo ist vermutlich auf eine schnelle Medikamentenaufnahme und Anreicherung in Zellen zurückzuführen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264969/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02372240	Terminated	Multiple Myeloma	Vivolux AB\|Theradex	April 8 2015	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VLX1570 DUB Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 469.39