P22077 DUB Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.78%

99.78

Verwandte Ziele	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Weitere DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	315.32	Formel	C₁₂H₇F₂NO₃S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1247819-59-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C=C(C=C2)F)F)[N+](=O)[O-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 8.6 μM USP47 8.74 μM(EC50)
In vitro	P22077 ist ein Analogon des kürzlich entdeckten USP7-Inhibitors P5091. Diese Verbindung hat über den getesteten Konzentrationsbereich hinweg eine vernachlässigbare Aktivität gegenüber DEN1 und SENP2core, hemmt aber USP7 mit einer IC50 von 8 μM. Die In-vitro-Inhibitoraktivitäten dieser Chemikalie gegen eine Reihe von DUBs, Cysteinproteasen und anderen Familien proteolytischer Enzyme zeigen, dass sie USP7 und die eng verwandte DUB USP47 hemmt. Sie hemmt eine kleinere Untergruppe von DUBs in einer Konzentration von 15–45 mM in Zelllysaten. Diese Verbindung induziert den (Tumor-)Zelltod mit EC50-Werten im niedrigen mikromolaren Bereich. Ihre Hemmung zeigte Veränderungen in den ubiquitinierten Proteinspiegeln, die sich von denen des breit wirkenden Inhibitors unterscheiden. Darüber hinaus legen quantitative MS nahe, dass die E3 Ubiquitin-Ligase-Komponenten RBX1, DCAF7, DCAF11 und das DNA-Schaden-bindende Protein 1 (DDB1) nach zellulärer Behandlung mit dieser Chemikalie reduziert sind.
Kinase-Assay	UbL-EKL-Assays
Kinase-Assay	Sofern nicht anders angegeben, wird rekombinante Isopeptidase mit UbL-EKL und EKLsubstrate I zu Endkonzentrationen von 20, 50 bzw. 20 nM in einem Gesamtvolumen von 100 μL in einem Well einer schwarzwandigen 96-Well-Platte gemischt. Alle Verdünnungen werden in Isopeptidase-Assaypuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ und 2 mM β-Mercaptoethanol) durchgeführt. Die Zunahme der Fluoreszenzintensität über die Zeit wird an einem Perkin Elmer Envision Fluoreszenzplattenleser mit Anregungs- und Emissionsfiltern bestimmt, die dem verwendeten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Peptid entsprechen. Sofern nicht anders angegeben, werden die Netto-Relativen-Fluoreszenz-Einheiten (RFUs) durch Subtrahieren des Leerwert-RFU-Wertes (20 nM EKL substrate I oder 100 nM EKL substrate II in Isopeptidase-Assaypuffer) von jedem Datenpunkt bestimmt. SENP2core, SUMO3-EKL-Empfindlichkeitsexperimente werden durchgeführt, indem 0–100 fM SENP2core mit 50 nM SUMO3-EKL und 100 nM EKL substrate I in einem Gesamtvolumen von 100 μL wie oben gemischt werden.
In vivo	Die Hemmung von USP7 durch P22077 hemmt auch das Wachstum von Melanomtumoren in vivo.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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Chemische Struktur

Molekulargewicht: 315.32