Name: WHI-P154
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2867
Rating: 5 (11 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S286701 DMSO]75 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.77%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.77

Verwandte Ziele	EGFR STAT Pim
Weitere JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	376.2	Formel	C₁₆H₁₄BrN₃O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	211555-04-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)O)Br)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 75 mg/mL (199.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (79.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 4 nM VEGFR 100 nM Src 100 nM JAK3 1.8 μM
In vitro	WHI-P154 wird erstmals als JAK3-Inhibitor beschrieben, der keine Aktivität bei JAK1 oder JAK2 zeigt. Diese Verbindung hemmt die STAT1-Aktivierung, iNOS-Expression und NO-Produktion in Makrophagen in vitro. Es ist jedoch erwiesen, dass diese Chemikalie auch andere gängige Kinasen wie EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK und PI3-K hemmt und Apoptose in menschlichen Glioblastom-Zelllinien induziert. Es hemmt die Adhäsion und Migration von Glioblastomzellen im Kontext der ECM. Diese Verbindung zeigt eine signifikante Zytotoxizität gegen U373- und U87-menschliche Glioblastom-Zelllinien, die bei mikromolaren Konzentrationen zum apoptotischen Zelltod führt. Die In-vitro-Antiglobalaktivität dieser Chemikalie wird > 200-fach verstärkt und durch Konjugation an rekombinanten humanen epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) selektiv gemacht. Die In-vitro-Behandlung mit EGF-P154 führt zum Abtöten von Glioblastomzellen bei nanomolaren Konzentrationen mit einer IC50 von 813 nM, während keine Zytotoxizität gegen EGF-R-negative Leukämiezellen beobachtet wird, selbst bei Konzentrationen von bis zu 100 mM.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	WHI-P154 wird in Kinase-Assays getestet. Das Panel der Kinasen wird so ausgewählt, dass es das Kinom breit abdeckt und eine gute Annäherung an die Spezifität bietet. Für alle Kinasen werden rekombinante Ratten- (IKKβ) oder humane (alle anderen), Volllängen- oder GST-Kinase-Domänen-Fusionsproteine verwendet. Diese Verbindung ist für die folgenden Kinasen inaktiv (Konzentration, die die Reaktion um 50% hemmt [IC50] > 30 μM): AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA.
In vivo	Die In-vivo-Verabreichung von EGF-P154 führt zu einer verzögerten Tumorprogression und einem verbesserten tumorfreien Überleben in einem Glioblastom-Xenograft-Modell mit SCID-Mäusen. Während keines der Kontrollmäuse länger als 33 Tage tumorfrei überlebt (medianes tumorfreies Überleben, 19 Tage) und alle Kontrollmäuse Tumoren aufweisen, die schnell auf eine durchschnittliche Größe von > 500 mm³ bis zum 58. Tag anwachsen, bleiben 40% der Mäuse, die 10 aufeinanderfolgende Tage mit 1 mg/kg/Tag dieser Verbindung behandelt wurden, länger als 58 Tage am Leben und frei von nachweisbaren Tumoren, mit einem medianen tumorfreien Überleben von 40 Tagen. Die sich entwickelnden Tumoren in den restlichen 60% der Mäuse erreichen nie eine Größe von > 50 mm³.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094329/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9796979/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626456/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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WHI-P154 JAK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 376.2