Name: AR-A014418
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7435
Rating: 5 (20 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 IM-12

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human BxPC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=14 μM
human HUPT3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human HUPT3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=22 μM
human MIAPaCa2 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=29 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	308.31	Formel	C₁₂H₁₂N₄O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	487021-52-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GSK-3β Inhibitor VIII			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 61 mg/mL (197.85 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (201.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Cell-permeable GSK3-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki) GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki)
In vitro	AR-A014418 hemmt die Tau-Phosphorylierung an einer GSK3-spezifischen Stelle (Ser-396) in 3T3-Fibroblasten, die menschliches Tau-Protein mit vier Wiederholungen exprimieren, mit einer IC50 von 2,7 μM und schützt kultivierte N2A-Zellen vor dem Zelltod, der durch die Blockierung des PI3K/PKB-Signalwegs induziert wird. In Hippocampus-Schnitten hemmt diese Verbindung die Neurodegeneration, die durch Beta-Amyloid-Peptid vermittelt wird. Während in NGP- und SH-5Y-SY-Zellen diese Chemikalie neuroendokrine Marker reduziert und das Wachstum von Neuroblastomzellen unterdrückt.
Kinase-Assay	GSK3 Szintillationsnäherungsassay
Kinase-Assay	Die Kompetitionsexperimente werden doppelt mit 10 Inhibitorkonzentrationen in Mikroplatten mit klarem Boden durchgeführt. Das biotinylierte Peptidsubstrat, Biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, wird in einer Endkonzentration von 2 μM in einem Assay-Puffer zugegeben, der 6 Millieinheiten rekombinante humane GSK3 (gleiche Mischung aus α und β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01 % β-Mercaptoethanol, 0,004 % Brij 35, 0,5 % Glycerin und 0,5 μg Rinderserumalbumin/25 μl enthält, und 10-15 min vorinkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 0,04 μCi [γ-³³P]ATP und unmarkiertem ATP in 50 mM Mg(Ac)₂ zu einer Endkonzentration von 1 μM ATP und einem Assay-Volumen von 25 μl gestartet. Leerwertkontrollen ohne Peptidsubstrat werden verwendet. Nach Inkubation für 20 min bei Raumtemperatur wird jede Reaktion durch Zugabe von 25 μl Stopplösung beendet, die 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 und 0,25 mg Streptavidin-beschichtete SPA-Beads, entsprechend ~35 pmol Bindungskapazität, enthält. Nach 6 h wird die Radioaktivität in einem Flüssigszintillationszähler bestimmt. Hemmkurven werden mittels nichtlinearer Regression unter Verwendung von GraphPad Prism analysiert.
In vivo	Im ALS-Mausmodell mit dem G93A-mutierten humanen SOD1 verzögert AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) den Beginn der Symptome, verbessert die motorische Aktivität, verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit und verzögert den Endpunkt der Krankheit. Darüber hinaus hat diese Verbindung eine hemmende Wirkung auf die Essigsäure- und Formalin-induzierte Nozizeption bei Mäusen, indem sie die NMDA- und metabotropen Rezeptorsignale sowie die TNF-α- und IL-1β-Übertragung im Rückenmark moduliert.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	β-catenin β-catenin / GSK3α / GSK3β / Notch1 TAK1 / TAB1 / TAB2 / p-p65 / p65		26292722
Growth inhibition assay	Cell viability		26292722

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AR-A014418 GSK-3 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 308.31