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SB216763 GSK-3 Inhibitor

Name: SB216763
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1075
Rating: 5 (93 reviews)

Kat.-Nr.S1075

SB216763 ist ein potenter und selektiver GSK-3-Inhibitor mit einer IC50 von 34,3 nM für GSK-3α und ist gleichermaßen wirksam bei der Hemmung von humanem GSK-3β. Diese Verbindung aktiviert die Autophagie.

SB216763 GSK-3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 371.22

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HEK293	Function assay			Glycogen synthase activity of HEK293 cells, inhibition of GSK3-beta, EC50=0.2μM	12941331
HEK293	Function assay			Effective concentration of compound against glycogen synthase kinase-3 in HEK293 cells, EC50=0.2μM	15149684
MIAPaCa2	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=25μM	19338355
ST14A	Function assay		6 hrs	Inhibition of GSK-3-beta-mediated Wnt signaling in human ST14A cells assessed as increase in accumulation of beta-casein around nucleus after 6 hrs by microscopic analysis	20708937
neural precursor cells	Function assay			Inhibition of neurosphere proliferation of mouse neural precursor cells by MTT assay	17417631
ReNcell VM	Antiproliferative assay	3 uM	72 hrs	Antiproliferative activity against human ReNcell VM cells assessed as reduction of cell proliferation at 3 uM after 72 hrs	20708937
HepG2	Function assay	34 uM	12 hrs	Increase in glucose incorporation in human HepG2 cells at 34 uM after 12 hrs by glucose assay	25467150
3T3L1	Function assay	34 uM	12 hrs	Increase in glucose incorporation in mouse 3T3L1 cells at 34 uM after 12 hrs by glucose assay	25467150
HepG2	Function assay	34 uM	12 hrs	Inhibition of GSK3beta in human HepG2 cells assessed as decrease in ratio of phosphorylated GS/GS at 34 uM after 12 hrs by Western blot analysis	25467150
Sf9	Function assay		30 min	Inhibition of GSK3beta (unknown origin) expressed in Sf9 cells using GS1 as substrate and [gamma32]ATP after 30 min by scinitllation counting, IC50=0.03388μM	SANGER
human HDLM-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HDLM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.20984 μM	SANGER
human NCI-H1770 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1770 cell growth in a cell viability assay. IC50=0.29392 μM	SANGER
human HOP-62 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HOP-62 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.85256 μM	SANGER
human JAR cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human JAR cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21044 μM	SANGER
human K5 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human K5 cell growth in a cell viability, IC50=1.53698 μM	SANGER
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.69685 μM	SANGER
human BT-549 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BT-549 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.29376 μM	SANGER
human LB2241-RCC cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LB2241-RCC cell growth in a cell viability assay, IC50=6.42874 μM	SANGER
human GAMG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human GAMG cell growth in a cell viability assay, IC50=6.65409 μM	SANGER
human HMV-II cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HMV-II cell growth in a cell viability assay, IC50=7.67607 μM	SANGER
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=8.24141 μM	SANGER
human NCI-H1993 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1993 cell growth in a cell viability assay, IC50=8.36534 μM	SANGER
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.0204 μM	SANGER
human SK-OV-3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-OV-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.1002 μM	SANGER
human ESS-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ESS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.59872 μM	SANGER
human G-361 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human G-361 cell growth in a cell viability assay, IC50=10.1798 μM	SANGER
human ALL-PO cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ALL-PO cell growth in a cell viability assay, IC50=10.3477 μM	SANGER
human NB5 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NB5 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.2157 μM	SANGER
human DU-145 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human DU-145 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.6535 μM	SANGER
human NMC-G1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NMC-G1 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.7264 μM	SANGER
human RPMI-7951 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human RPMI-7951 cell growth in a cell viability assay. IC50=11.7864 μM	SANGER
human NCI-H2009 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H2009 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.2427 μM	SANGER
human LoVo cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LoVo cell growth in a cell viability assay, IC50=13.3771 μM	SANGER
human A2058 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A2058 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.469 μM	SANGER
human D-566MG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human D-566MG cell growth in a cell viability assay, IC50=13.9481 μM	SANGER
human QIMR-WIL cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human QIMR-WIL cell growth in a cell viability assay, IC50=15.6394 μM	SANGER
human S-117 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human S-117 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.4022 μM	SANGER
human YH-13 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human YH-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.6865 μM	SANGER
human IGROV-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human IGROV-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=17.2001 μM	SANGER
human BHT-101 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BHT-101 cell growth in a cell viability assay, IC50=17.6099 μM	SANGER
human MKN45 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MKN45 cell growth in a cell viability assay, IC50=18.4128 μM	SANGER
human A498 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=19.4549 μM	SANGER
human U-266 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human U-266 cell growth in a cell viability assay, IC50=20.8797 μM	SANGER
human BFTC-905 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BFTC-905 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.1879 μM	SANGER
human BxPC-3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BxPC-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.3554 μM	SANGER
human NCI-SNU-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-SNU-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.5558 μM	SANGER
human SF539 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SF539 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.0198 μM	SANGER
human VA-ES-BJ cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human VA-ES-BJ cell growth in a cell viability assay, IC50=22.5763 μM	SANGER
human HuO-3N1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HuO-3N1 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.6151 μM	SANGER
human EM-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.6689 μM	SANGER
human T98G cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human T98G cell growth in a cell viability assay, IC50=23.3009 μM	SANGER
human SW1783 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1783 cell growth in a cell viability assay, IC50=23.5243 μM	SANGER
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=23.8512 μM	SANGER
human KOSC-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human KOSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=24.1292 μM	SANGER
human SW48 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=24.6067 μM	SANGER
human NCI-H28 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H28 cell growth in a cell viability assay, IC50=25.2104 μM	SANGER
human 5637 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human 5637 cell growth in a cell viability assay, IC50=25.8111 μM	SANGER
human NB69 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NB69 cell growth in a cell viability assay, IC50=26.1764 μM	SANGER
human HT-29 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HT-29 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.1752 μM	SANGER
human PFSK-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human PFSK-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.593 μM	SANGER
human UACC-257 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human UACC-257 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.743 μM	SANGER
human D-423MG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human D-423MG cell growth in a cell viability assay, IC50=27.9106 μM	SANGER
human NH-12 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NH-12 cell growth in a cell viability assay, IC50=28.4059 μM	SANGER
human DEL cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human DEL cell growth in a cell viability assay, IC50=29.0474 μM	SANGER
human LS-513 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LS-513 cell growth in a cell viability assay, IC50=30.1334 μM	SANGER
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=30.5678 μM	SANGER
human BV-173 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BV-173 cell growth in a cell viability assay, IC50=30.7649 μM	SANGER
human A101D cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A101D cell growth in a cell viability assay, IC50=30.9784 μM	SANGER
human LU-134-A cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LU-134-A cell growth in a cell viability assay, IC50=31.0238 μM	SANGER
human ES3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=31.3376 μM	SANGER
human NY cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NY cell growth in a cell viability assay, IC50=32.2965 μM	SANGER
human NCI-H1975 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1975 cell growth in a cell viability assay, IC50=32.3582 μM	SANGER
human A704 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A704 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.2059 μM	SANGER
human SK-MEL-24 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-MEL-24 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.2523 μM	SANGER
human SW1088 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1088 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.3452 μM	SANGER
human SK-MEL-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-MEL-1 cell growth in a cell viability, IC50=34.714 μM	SANGER
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=36.1467 μM	SANGER
human T47D cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human T47D cell growth in a cell viability assay, IC50=37.1647 μM	SANGER
human SW1710 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=37.3608 μM	SANGER
human MKN7 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MKN7 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.0909 μM	SANGER
human CAL-72 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human CAL-72 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.1178 μM	SANGER
human AGS cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human AGS cell growth in a cell viability assay, IC50=38.2039 μM	SANGER
human BE-13 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.7783 μM	SANGER
human Calu-6 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human Calu-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=39.6964 μM	SANGER
human CAL-27 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human CAL-27 cell growth in a cell viability assay, IC50=44.0054 μM	SANGER
human BB49-HNC cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BB49-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=44.0278 μM	SANGER
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	371.22	Formel	C₁₉H₁₂N₂O₂Cl₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	280744-09-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=C(C=C(C=C4)Cl)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 23 mg/mL (61.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (61.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (61.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (10.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 34.3 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~34.3 nM
In vitro	SB 216763 zeigt eine ähnliche Potenz für GSK-3β mit 96%iger Hemmung bei 10 μM, während es eine minimale Aktivität gegen 24 andere Proteinkinasen, einschließlich PKBα und PDK1, mit einer IC50 von >10 μM aufweist. Diese Verbindung stimuliert die Glykogensynthese in menschlichen Leberzellen mit einer EC50 von 3,6 μM und induziert eine dosisabhängige Transkription eines β-Catenin-LEF/TCF-regulierten Reportergens in HEK293-Zellen mit einer maximalen 2,5-fachen Induktion bei 5 μM. Es schützt die zerebellären Granulaneuronen vor dem apoptotischen Zelltod, der durch LY-294002 oder Kaliummangel induziert wird, auf konzentrationsabhängige Weise, mit einem maximalen Neuroschutz bei 3 μM, im Gegensatz zur Wirkung von Lithiumchlorid, bei dem 10 mM erforderlich sind. Diese Chemikalie bei 3 μM verhindert auch vollständig den Tod von sensorischen Neuronen des dorsalen Wurzelganglions bei Hühnern, der durch LY-294002 induziert wird, unabhängig von NGF. Die Behandlung bei 5 μM hemmt die GSK-3-abhängige Phosphorylierung des neuronal-spezifischen Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau in zerebellären Granulaneuronen oder rekombinantem Tau in HEK293-Zellen erheblich und induziert erhöhte Spiegel von zytoplasmatischem β-Catenin in beiden Zellen, was die Wirkung der Wnt-vermittelten Hemmung von GSK-3 nachahmt. In Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien, einschließlich BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 und CFPAC, reduziert die Behandlung mit dieser Verbindung bei 25-50 μM die Zellviabilität dosisabhängig und führt zu einem signifikanten Anstieg der Apoptose um 50% nach 72 Stunden aufgrund der spezifischen Herunterregulierung von GSK-3β, während sie in HMEC- oder WI38-Zelllinien keine Wirkung hat.
Kinase-Assay	GSK-3-Aktivitätsassay
Kinase-Assay	Die GSK-3-Kinaseaktivität wird in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von SB 216763 in einem Reaktionsgemisch gemessen, das Endkonzentrationen von 1 nM humanem GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7,0, 0,2 mM EDTA, 10 mM Mg-Acetat, 7,5 mM β-Mercaptoethanol, 5% (w/v) Glycerin, 0,01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO und 28 μM GS-2-Peptidsubstrat enthält. Die GS-2-Peptidsequenz entspricht einer Region der Glykogensynthase, die durch GSK-3 phosphoryliert wird. Der Assay wird durch die Zugabe von 0,34 μCi [³³P]γ-ATP initiiert. Die Gesamt-ATP-Konzentration beträgt 10 μM. Nach 30 Minuten Inkubation bei Raumtemperatur wird der Assay durch die Zugabe eines Drittels des Assayvolumens von 2,5% (v/v) H₃PO₄, das 21 mM ATP enthält, gestoppt. Proben werden auf P30-Phosphozellulosematten aufgetragen und sechsmal in 0,5% (v/v) H₃PO₄ gewaschen. Die Filtermatten werden in Probenbeutel mit Wallac-Betaplate-Szintillationsflüssigkeit eingeschweißt. Der ³³P-Einbau in das Substratpeptid wird durch Zählen der Matten in einem Wallac-Microbeta-Szintillationszähler bestimmt.
In vivo	Die Verabreichung von SB 216763 in einer Dosis von 20 mg/kg verhindert signifikant Lungenentzündungen und die nachfolgende Fibrose in einem Bleomycin (BLM)-induzierten Lungenentzündungs- und Fibrosemodell bei Mäusen, indem sie die Produktion der entzündlichen Zytokine MCP-1 und TNF-α durch Makrophagen signifikant blockiert und die Überlebensrate von BLM-behandelten Mäusen signifikant verbessert. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer signifikanten Reduzierung der BLM-induzierten Alveolitis durch Hemmung der Schädigung der alveolären Epithelzellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	c-Myb pGSK-3β / GSK-3β / E2F1 / β-catenin		21795403
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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