Name: SB415286
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2729
Rating: 5 (22 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.74%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.74

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib AR-A014418 IM-12

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO cells	Function assay				Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	359.72	Formel	C₁₆H₁₀ClN₃O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	264218-23-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (11.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 78 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~78 nM
In vitro	SB415286 hemmt GSK3α ATP-kompetitiv mit einem K_i von 31 nM und zeigt eine ähnliche Potenz gegen GSK3β. Diese Verbindung hat wenig oder keine Aktivität gegen 24 andere Proteinkinasen mit IC50 > 10 μM. Sie stimuliert die Glykogensynthese in der Chang-Humanleberzelllinie mit einer EC50 von 2,9 μM und induziert die Expression eines β-Catenin-LEF/TCF-regulierten Reportergens in HEK293-Zellen. Es schützt Neuronen des zentralen und peripheren Nervensystems in Kultur vor dem Tod, der durch eine reduzierte PI3K/Akt/mTOR-Weg-Aktivität induziert wird, und zwar konzentrationsabhängig, was mit der Hemmung der GSK-3-Aktivität und der Modulation der GSK-3-Substrate tau und β-Catenin korreliert ist. In L6-Myotuben induziert diese Chemikalie eine wesentlich stärkere Aktivierung von GS (6,8-fach) im Vergleich zu der durch Insulin (4,2-fach) oder Li (4-fach) hervorgerufenen. Diese Verbindung (10 μM) hemmt die Rapamycin-induzierte Herunterregulierung von Cyclin D1 und blockiert Rapamycin- und -induzierte Apoptosis, was auf eine kritische Rolle von GSK3β bei der Rapamycin-vermittelten -Sensibilisierung hindeutet. Es verhindert Coxsackievirus-induzierten Zelltod dosisabhängig durch Stabilisierung von β-Catenin. Diese Chemikalie übt eine schützende Wirkung auf Wasserstoffperoxid-induzierten Zelltod in B65-Rattenneuroblastomzellen und Neuronen aus, während Lithium die toxischen Wirkungen von Wasserstoffperoxid nicht abschwächt. Ihre Behandlung verstärkt TRAIL- und CH-11-induzierte Apoptosis in HepG2-Zellen. Die Hemmung von GSK-3 durch diese Verbindung verursacht ein Wachstumstopp und Apoptosis von Multiples Myelom (MM)-Zellen durch die Aktivierung des intrinsischen Weges. Es verringert die Lebensfähigkeit von Neuro-2A-Zellen und induziert die Akkumulation von Zellen in der G2/M-Phase des Zellzyklus und anschließende Apoptosis.
Kinase-Assay	GSK-3 Aktivitätsassay
Kinase-Assay	Die GSK-3-Kinaseaktivität wird in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von SB415286 in einer Reaktionsmischung gemessen, die folgende Endkonzentrationen enthält: 1 nM humanes GSK3α oder Kaninchen-GSK3α; 50 mM MOPS pH 7,0; 0,2 mM EDTA; 10 mM Mg-Acetat; 7,5 mM L-Mercaptoethanol; 5 % (w/v) Glycerin; 0,01 % (w/v) Tween-20; 10 % (v/v) DMSO; 28 μM GS-2-Peptidsubstrat. Die GS-2-Peptidsequenz entspricht einer Region der Glykogensynthase, die von GSK-3 phosphoryliert wird. Der Assay wird durch die Zugabe von 0,34 μCi [³³P]γ-ATP (IC50-Bestimmungen) oder 2,7 μCi [³³P]γ-ATP (Ki-Bestimmungen) initiiert. Die Gesamt-ATP-Konzentration beträgt 10 μM (IC50-Bestimmungen) oder lag zwischen 0 und 45 μM (Ki-Bestimmungen). Nach 30 Minuten Inkubation bei Raumtemperatur wird der Assay durch Zugabe eines Drittels des Assayvolumens von 2,5 % (v/v) H₃PO₄, das 21 mM ATP enthält, gestoppt. Proben werden auf P30-Phosphocellulosematten aufgetragen, und diese werden sechsmal in 0,5 % (v/v) H₃PO₄ gewaschen. Die Filtermatten werden in Probenbeutel mit Wallac Betaplate Szintillationsflüssigkeit versiegelt. Der Einbau von 33P in das Substratpeptid wird durch Zählen der Matten in einem Wallac Microbeta Szintillationszähler bestimmt.
In vivo	Die Verabreichung von SB415286 (~10 mg/kg zweimal täglich) reduziert das Ausmaß und den Grad der durch Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS) hervorgerufenen Dickdarmentzündung bei Ratten und verringert den Gewichtsverlust, was mit einer Herunterregulierung der NF-κB-Aktivität zusammenhängt, die an der Erzeugung proinflammatorischer Mediatoren beteiligt ist. Die Behandlung mit dieser Verbindung bei 1 mg/kg verzögert signifikant das Wachstum von Neuro-2A-Zellen in vivo in Nacktmäusen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950267/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53		21161565

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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SB415286 GSK-3 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 359.72