Home PI3K/Akt/mTOR GSK-3 Inhibitor SB415286

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SB415286 GSK-3 Inhibitor

Kat.-Nr.: S2729

SB415286 ist ein potenter GSK3α-Inhibitor mit einer IC50/Ki von 78 nM/31 nM und einer gleichermaßen wirksamen Hemmung von GSK-3β. Diese Verbindung verursacht Wachstumsstillstand und Apoptosis von MM-Zellen.
SB415286 GSK-3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 359.72

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.74%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datenblatt
99.74

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CHO cells Function assay Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 359.72 Formel

C16H10ClN3O5

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 264218-23-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3α
(Cell-free assay)
78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
~78 nM
In vitro

SB 415286 inhibits GSK3α in an ATP competitive manner with Ki of 31 nM and shows similar potency against GSK3β. This compound has little or no activity against 24 other protein kinases with IC50 > 10 μ M. It stimulates glycogen synthesis in the Chang human liver cell line with EC50 of 2.9 μM, and induces expression of a β-catenin-LEF/TCF regulated reporter gene in HEK293 cells. It protects both central and peripheral nervous system neurones in culture from death induced by reduced PI3-kinase pathway activity in a concentration-dependent manner, which is correlated with inhibition of GSK-3 activity and modulation of GSK-3 substrates tau and β-catenin. In L6 myotubes, this chemical induces a much greater activation of GS (6.8-fold) compared to that elicited by insulin (4.2-fold) or Li (4-fold). This compound (10 μM) inhibits rapamycin-induced down-regulation of cyclin D1, and blocks rapamycin and -induced apoptosis, suggesting a critical role for GSK3β in rapamycin-mediated -sensitization. It prevents coxsackievirus-induced cell death in a dose-dependent manner via stabilization of β-catenin. This chemical exerts a protective effect on hydrogen peroxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons, while lithium does not attenuate the toxic effects of hydrogen peroxide. Its treatment potentiates TRAIL- and CH-11-induced apoptosis in HepG2 cells. Inhibition of GSK-3 by this compound causes multiple myeloma (MM) cell growth arrest and apoptosis through the activation of the intrinsic pathway. It decreases the viability of Neuro-2A cells, and induces the accumulation of cells in the G2/M phase of the cell cycle and subsequent apoptosis.

Kinase-Assay
GSK-3 Aktivitätsassay
Die GSK-3-Kinaseaktivität wird in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von SB415286 in einer Reaktionsmischung gemessen, die folgende Endkonzentrationen enthält: 1 nM humanes GSK3α oder Kaninchen-GSK3α; 50 mM MOPS pH 7,0; 0,2 mM EDTA; 10 mM Mg-Acetat; 7,5 mM L-Mercaptoethanol; 5 % (w/v) Glycerin; 0,01 % (w/v) Tween-20; 10 % (v/v) DMSO; 28 μM GS-2-Peptidsubstrat. Die GS-2-Peptidsequenz entspricht einer Region der Glykogensynthase, die von GSK-3 phosphoryliert wird. Der Assay wird durch die Zugabe von 0,34 μCi [33P]γ-ATP (IC50-Bestimmungen) oder 2,7 μCi [33P]γ-ATP (Ki-Bestimmungen) initiiert. Die Gesamt-ATP-Konzentration beträgt 10 μM (IC50-Bestimmungen) oder lag zwischen 0 und 45 μM (Ki-Bestimmungen). Nach 30 Minuten Inkubation bei Raumtemperatur wird der Assay durch Zugabe eines Drittels des Assayvolumens von 2,5 % (v/v) H3PO4, das 21 mM ATP enthält, gestoppt. Proben werden auf P30-Phosphocellulosematten aufgetragen, und diese werden sechsmal in 0,5 % (v/v) H3PO4 gewaschen. Die Filtermatten werden in Probenbeutel mit Wallac Betaplate Szintillationsflüssigkeit versiegelt. Der Einbau von 33P in das Substratpeptid wird durch Zählen der Matten in einem Wallac Microbeta Szintillationszähler bestimmt.
In vivo

Administration of SB 415286 (~10 mg/kg twice daily) reduces the extent and degree of the trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-provoked colonic inflammation in the rat, and reduces the fall in body weight, which is related to downregulation of NF-κB activity, involved in the generation of proinflammatory mediators. Treatment with this compound at 1 mg/kg significantly delays the growth of Neuro-2A cells in vivo in nude mice.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53
S2729-WB1
21161565