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Tideglusib GSK-3 inhibitor

Kat.-Nr.: S2823

Tideglusib is an irreversible, non ATP-competitive GSK-3β inhibitor with IC50 of 60 nM in a cell-free assay; this compound fails to inhibit kinases with a Cys homologous to Cys-199 located in the active site. Phase 2.
Tideglusib GSK-3 inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 334.39

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.93%
99.93

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
SH-SY5Y Function assay 10 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 10 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
SH-SY5Y Function assay 30 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 30 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 334.39 Formel

C19H14N2O2S

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 865854-05-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NP031112, NP-12 Smiles C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 1 mg/mL (2.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib hemmt irreversibel GSK-3, reduziert die Tau-Phosphorylierung und verhindert den apoptotischen Zelltod in menschlichen Neuroblastomzellen und primären murinen Neuronen.

Diese Verbindung (2,5 μM) hemmt die Glutamat-induzierte Gliaaktivierung, was durch eine verringerte Expression von TNF-α und COX-2 in primären Astrozyten- oder Mikroglia-Kulturen der Ratte nachgewiesen wurde. Sie (2,5 μM) übt zudem eine starke neuroprotektive Wirkung auf kortikale Neuronen gegenüber Glutamat-induzierter Exzitotoxizität aus, was durch eine signifikante Verringerung der Anzahl an Annexin-V-positiven Zellen in primären Astrozyten- oder Mikroglia-Kulturen der Ratte belegt wird.

Kinase-Assay
Bindungsexperimente mit radioaktiv markiertem Tideglusib
[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bei 55 μM wird mit 5 μM GSK-3β für 1 h bei 25 °C in 315 μL 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, enthaltend 150 mM NaCl und 0,1 mM EGTA inkubiert. Die Inkubation wird nach Zugabe von 35 μL desselben Puffers mit oder ohne 100 mM DTE um weitere 30 min verlängert. Schließlich wird ein drittes 40-μL-Aliquot jeder ursprünglichen Probe mit 10 μL denaturierendem Elektrophorese-Probenpuffer ohne Reduktionsmittel gemischt, und 35 μL dieses Gemischs werden auf ein 10%-Polyacrylamidgel aufgetragen und einer SDS-PAGE unterzogen, gefolgt von einer Fluorographie des getrockneten Gels.
In vivo

Tideglusib (50 mg/kg), in den Hippocampus erwachsener männlicher Wistar-Ratten injiziert, reduziert drastisch die durch Kaininsäure induzierte Entzündung und hat eine neuroprotektive Wirkung in den geschädigten Bereichen des Hippocampus.

Diese Verbindung (200 mg/kg, oral) führt zu niedrigeren Spiegeln der Tau-Phosphorylierung, verringerter Amyloid-Ablagerung und plaque-assoziierter astrozytärer Proliferation, zum Schutz von Neuronen im entorhinalen Kortex und im CA1-Hippocampus-Unterfeld vor Zelltod sowie zur Prävention von Gedächtnisdefiziten bei APP/tau-doppeltransgenen Mäusen.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot KDM1A / Nestin / OCT4 / CD133 / Tuj-1
S2823-WB1
27501329
Growth inhibition assay Cell viability
S2823-viability1
27501329

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02586935 Completed
Autism Spectrum Disorders
Evdokia Anagnostou|Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital|McMaster University|University of Western Ontario Canada|Unity Health Toronto|University of Toronto|Anagnostou Evdokia M.D.
 February 10 2016 Phase 2

Häufig gestellte Fragen (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
I want to deliver it via i.p. injection, can you suggest one?

Antwort:
This compound can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 2.5 mg/ml clearly. This is the highest concentration, since its solubility in DMSO is pretty low.