Name: CHIR-98014
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2745
Rating: 5 (57 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.27%

99.27

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BGC-823	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
HGC-27	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	486.31	Formel	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	252935-94-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CT98014			Smiles	C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 32 mg/mL (65.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 8 mg/mL (16.45 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 90%Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.100mg/ml (2.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 0.58 nM GSK-3α (Cell-free assay) 0.65 nM
In vitro	CHIR-98014 hemmt humane GSK-3β mit einem K_i von 0,87 nM. Diese Verbindung ist sehr wirksam bei der Prävention von murinem und Ratten-GSK-3. Obwohl es als einfacher kompetitiver Inhibitor der ATP-Bindung fungiert, zeigt es eine 500- bis >1000-fache Selektivität für GSK-3 gegenüber 20 anderen Proteinkinasen, einschließlich Cdc2, ERK2, Tie-2 und KDR. Dieser Inhibitor verhindert Cdc2 mit einer IC50 von 3,7 μM. Es zeigt jedoch eine ähnliche Potenz gegen die hochhomologen ɑ- und β-Isoformen von GSK-3. Bemerkenswert ist, dass es stark zwischen GSK-3 und seinen engsten Homologen CDC2 und ERK2 diskriminierte. Die Exposition von Insulinrezeptor-exprimierenden CHO-IR-Zellen oder primären Rattenhepatozyten gegenüber zunehmenden Konzentrationen dieser Chemikalie führt zu einer zwei- bis dreifachen Stimulation des GS-Aktivitätsverhältnisses über dem Grundwert. Die Konzentrationen, die zu einer halbmaximalen GS-Stimulation (EC50) führen, betragen 106 nM und 107 nM für CHO-IR- und Rattenhepatozyten.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Polypropylen-96-Well-Platten werden mit 300 μL/Well Puffer (50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM Dithiothreitol, 25 mM β-Glycerophosphat, 1 mM NaF, 0,01 % BSA, pH 7,5) gefüllt, der Kinase, Peptidsubstrat und alle Aktivatoren enthält. CHIR-98014 oder Kontrollen werden in 3,5 μL DMSO zugegeben, gefolgt von 50 μL ATP-Stammlösung, um eine Endkonzentration von 1 μM ATP in allen zellfreien Assays zu erreichen. Nach der Inkubation werden dreifache 100-μL-Aliquote auf Combiplate-Acht-Platten übertragen, die 100 μL/Well 50 μM ATP und 20 mM EDTA enthalten. Nach 1 Stunde werden die Wells fünfmal mit PBS gespült, mit 200 μL Szintillationsflüssigkeit gefüllt, versiegelt, 30 Minuten stehengelassen und in einem Szintillationszähler gezählt. Alle Schritte werden bei Raumtemperatur durchgeführt.
In vivo	GSK-3-Inhibitor CHIR-98014 aktiviert das GS-Aktivitätsverhältnis in isoliertem Typ-I-Skelettmuskel von insulinsensiblen schlanken Zucker- und von insulinresistenten ZDF-Ratten. Soleus-Muskel, isoliert von ZDF-Ratten, zeigt eine signifikante Insulinresistenz für die Aktivierung von GS, reagierte aber auf 500 nM dieser Verbindung im gleichen Ausmaß (40 % Zunahme) wie Muskel von schlanken Zucker-Ratten. Bemerkenswerterweise ist die GS-Aktivierung durch Insulin plus diese Chemikalie im Muskel von schlanken Zucker-Ratten additiv und im Muskel von ZDF-Ratten größer als additiv. Die totale GS-Aktivität wird weder durch diesen Inhibitor noch durch Insulin in diesen Zellen und Muskeln verändert. In der Zwischenzeit beeinflusst diese Verbindung die Insulin-Dosis-Wirkungsbeziehung im Muskel von schlanken Tieren nicht. Die Reduktion der Hyperglykämie und die verbesserte Glukoseentsorgung sind nicht auf db/db-Mäuse und ZDF-Ratten beschränkt, da ähnliche Ergebnisse bei ob/ob-Mäusen, diätinduzierten diabetischen C57BL/6-Mäusen und glukoseintoleranten SHHF-Ratten beobachtet werden, die mit dieser Chemikalie behandelt wurden. Zusätzlich verringert diese Verbindung die Phosphorylierung (Ser396) des Tau-Proteins im Kortex und Hippocampus von postnatalen Ratten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin		28415692
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CHIR-98014 GSK-3 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 486.31

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support