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TWS119 GSK-3 Inhibitor

Kat.-Nr.S1590

TWS119 ist ein GSK-3β-Inhibitor mit einer IC50 von 30 nM in einem zellfreien Assay; diese Verbindung ist in der Lage, die neuronale Differenzierung zu induzieren und kann für die Stammzellbiologie nützlich sein. Die GSK-3β-Hemmung durch diese Chemikalie löst Autophagy aus.
TWS119 GSK-3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 318.33

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%
99.76

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
RAW 264.7 Cytotoxicity Assay 0-10000ng/ml 24 h induces cell death in a dose dependent manner 24330853
D3 Function assay Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 318.33 Formel

C18H14N4O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 601514-19-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
Die Behandlung einer Monolage von P19-Zellen mit 1 μM TWS119 führt dazu, dass sich 30–40 % der Zellen spezifisch in neuronale Linien differenzieren, basierend auf der Zählung von TuJ1-positiven Zellen mit korrekter neuronaler Morphologie (bis zu 60 % neuronale Differenzierung erfolgte durch das Standard-EB-Formationsprotokoll mit gleichzeitiger Behandlung mit dieser Verbindung). Diese Verbindung bindet fest an GSK-3β (K D = 126 nM), was durch Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) quantifiziert wird und eine IC50 von 30 nM weiter demonstriert. Es wurde festgestellt, dass es die neuronale Differenzierung sowohl in murinen Embryonalkarzinom- als auch in ES-Zellen potent induziert. Die Behandlung von hepatischen Sternzellen (HSC) mit dieser Chemikalie führt zu einer reduzierten β-Catenin-Phosphorylierung, induziert die nukleäre Translokation von β-Catenin, erhöht die Glutaminsynthetaseproduktion, hemmt die Synthese von glattem Muskelaktin und Wnt5a, fördert aber die Expression von glialem fibrillärem saurem Protein, Wnt10b und dem gepaarten Homöodomänen-Transkriptionsfaktor 2c. Dieses Agens löst eine schnelle Akkumulation von β-Catenin aus (durchschnittlich 6,8-fache Zunahme durch Densitometrie), verstärkt die nukleäre Proteininteraktion mit Oligonukleotiden, die die DNA-Sequenzen enthalten, an die Tcf und Lef binden, und reguliert die Expression von Tcf7, Lef1 und anderen Wnt-Zielgenen, einschließlich Jun, Ezd7 (kodiert für Frizzled-7), Nlk (kodiert für Nemo-like Kinase), stark hoch. Es induziert eine dosisabhängige Abnahme des T-Zell-spezifischen Tötens und der IFN-γ-Freisetzung, verbunden mit der Erhaltung der Fähigkeit, IL-2 zu produzieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass die Wnt-Signalgebung in polyklonal aktivierten menschlichen T-Zellen durch die Behandlung mit dieser Verbindung induziert wird. Diese T-Zellen bewahren einen nativen CD45RA(+)CD62L(+)-Phänotyp im Vergleich zu kontroll-aktivierten T-Zellen, die zu einem CD45RO(+)CD62L(-)-Effektor-Phänotyp fortschreiten, und dies geschieht dosisabhängig von dieser Chemikalie. Die durch sie induzierte Wnt-Signalgebung reduziert die T-Zell-Expansion infolge einer Blockade der Zellteilung und beeinträchtigt die Akquisition der T-Zell-Effektorfunktion, gemessen an der Degranulation und IFN-γ-Produktion als Reaktion auf die T-Zell-Aktivierung. Die Blockade der T-Zell-Teilung kann auf eine reduzierte IL-2Rα-Expression in T-Zellen zurückgeführt werden, die mit diesem Agens behandelt wurden, was ihre Kapazität zur Nutzung von autokrinem IL-2 für die Expansion verringert.
In vivo
Eine Zellpopulation, die bei der Verabreichung von 30 mg/kg TWS119 niedrige CD44- und hohe CD62L-Spiegel auf der Zelloberfläche exprimierte.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Immunofluorescence β-catenin / COX-2
S1590-IF1
30618773
Growth inhibition assay Cell viability
S1590-viability1
19995556

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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