Name: Lexibulin (CYT997)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2195
Rating: 5 (8 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Weitere Microtubule Associated Inhibitoren	Nocodazole MMAF Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	434.53	Formel	C₂₄H₃₀N₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	917111-44-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	SRI-32007			Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.3mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.61mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Microtubules (cancer cell lines) 10 nM-100 nM
In vitro	Die Behandlung mit Lexibulin (CYT997) (1 μM) über 24 Stunden in A549-Zellen induziert eine schnelle Reorganisation der Mikrotubuli, einschließlich der Zerstörung des bestehenden Mikrotubuli-Netzwerks und der Akkumulation von Tubulin in Plaques im Zytoplasma einiger Zellen, was zu signifikanten Veränderungen der Zellmorphologie führt, einschließlich des Verlusts der Adhäsion und der Zellrundung. Es zeigt eine starke zytotoxische Aktivität gegen eine Reihe von 16 Krebszellen mit IC50-Werten zwischen 9 nM für HepG2 und 101 nM für KHOS/NP. Insbesondere zeigt diese Verbindung eine starke Aktivität gegen HCT15-Zellen, die bekanntermaßen den Multidrug-Resistenzmechanismus Pgp (MDR⁺) besitzen, mit einer IC50 von 52 nM. Durch die Hemmung der Mikrotubuli-Polymerisation blockiert es den Zellzyklus an der G2-M-Grenze und induziert eine Zunahme von phosphoryliertem Bcl-2 und eine erhöhte Expression von Cyclin B1 sowie die Aktivierung von Caspase-3 und die Generierung von Poly(ADP-Ribose)-Polymerase. Seine Behandlung führt zu einem schnellen und reversiblen Anstieg der Permeabilität von HUVEC-Monolayern mit einer IC50 von ~80 nM nach 1 Stunde Exposition. Im Einklang mit der Störung des zellulären Tubulins hemmt es potent die Proliferation, induziert Zellzyklusarrest und vor allem Apoptose sowohl von menschlichen Myelomzelllinien (HMCLs) als auch von primären MM-Zellen.
Kinase-Assay	Trübidimetrischer Assay zur Tubulin-Polymerisation
Kinase-Assay	Die Wirkung von Lexibulin (CYT997) auf die Mikrotubuli-Polymerisation wird mittels eines konventionellen turbidimetrischen Assays mit bovinem neuronalem Tubulin bestimmt, bei dem die Mikrotubuli-Assemblierung durch eine Zunahme der Absorption bei 340 nm überwacht wird. Steigende Konzentrationen dieser Verbindung werden zu 100 μL Tubulin/GTP/Glycerin gegeben. Turbidimetrische Assays der Mikrotubuli-Assemblierung werden durchgeführt, indem bovines Mikrotubuli-Protein in Küvetten bei 37 °C in einem thermostatisch kontrollierten Spektralphotometer inkubiert wird, wobei die Veränderung der Absorption bei 340 nm über die Zeit in PEM-Puffer [80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA und 5% Glycerin] gemessen wird.
In vivo	Die Halbwertszeit von Lexibulin (CYT997) bei oraler Verabreichung (2,5 Stunden) an Ratten ist etwas länger als bei intravenöser Verabreichung (1,5 Stunden), wobei die absolute orale Bioverfügbarkeit zwischen 50 % und 70 % liegt. Die orale Verabreichung dieser Verbindung induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums von PC3-Xenografts bei Mäusen, potenter im Vergleich zu Paclitaxel. Es ist auch wirksam in einem orthotopen syngenen Modell unter Verwendung der Maus-Brustkrebszellen 4T1, die teilweise refraktär gegenüber Paclitaxel-Behandlung sind. Eine Einzeldosis von CYT997 (7,5 mg/kg, i.p.) reduziert den Tumordurchblutung in Lebermetastasen innerhalb von 6 Stunden signifikant, in ähnlichem Ausmaß wie die positive Kontrolle CA4P in einer Dosis von 100 mg/kg. Die Behandlung mit dieser Verbindung (15 mg/kg/Tag) verlängert die Überlebenszeit in einem murinen Modell der aggressiven systemischen Myelomatose signifikant.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887548/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19907921/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lexibulin (CYT997) Microtubule Associated Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 434.53