Home PI3K/Akt/mTOR mTOR Inhibitor Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

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Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Inhibitor

Kat.-Nr.: S1022

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) ist ein selektiver mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 0,2 nM in der HT-1080-Zelllinie; obwohl nicht als Prodrug klassifiziert, ähneln die mTOR-Hemmung und FKBP12-Bindung der von Rapamycin. Phase 3.
Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 990.21

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: >97.00%
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97.00

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 990.21 Formel

C53H84NO14P

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 572924-54-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme AP23573 Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FKBP12
mTOR
(HT-1080 cells)
0.2 nM
In vitro

Treatment of HT-1080 cells with Deforolimus induces a dose-dependent inhibition of phosphorylation of both S6 and 4E-BP1, with IC50 of 0.2 nM and 5.6 nM, respectively, and leads to a decrease in cell size, an increase in the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle, and inhibition of glucose uptake. Deforolimus displays significant antiproliferative activity a broad panel of cell lines with EC50 of 0.2-2.3 nM. Deforolimus potently and selectively inhibits VEGF production in a dose-dependent manner. Deforolimus treatment significantly induces growth suppression in human NSCLC cell lines with IC30 values of 2.45-8.83 nM, with the exception of H157 with IC30 of >20 nM. Deforolimus treatment (2.8-5.9 nM) significantly dephosphorylates p70S6KThr389 in A549, H1703 and H157 cells, except H1666 that may express a resistant variant of mTORC1, and causes increased phosphorylation of pAKTser473 and pAKTThr308 in A549 and H1703 cells. Deforolimus in combination with the MEK inhibitors, CI-1040 or PD0325901 exhibits dose-dependent synergism in lung cancer cell lines, which is associated with the suppression of proliferation rather than enhancement of cell death, involving the inhibition of ribosomal biogenesis by 40% within 24 hours and a decreased polysome/monosome ratio.

Kinase-Assay
Zellbasierte Zielhemmung
HT-1080-Zellen werden vor der Ernte 2 Stunden lang mit steigenden Konzentrationen von Deforolimus (0-100 nM) behandelt. Zelllysate werden in denaturierendem Lysepuffer extrahiert, auf SDS-PAGE aufgetrennt und auf PVDF-Membranen transferiert. Nach dem Blockieren werden die Membranen 1 Stunde lang mit primären Antikörpern inkubiert, gefolgt von geeigneten HRP-konjugierten sekundären Antikörpern 1 Stunde lang bei Raumtemperatur. Immunreaktive Proteine werden mittels verbesserter Chemilumineszenz und Autoradiographie durch Exposition gegenüber Röntgenfilm nachgewiesen. Die IC50 wird aus der Hemmung der Spiegel von phosphoryliertem ribosomalem Protein S6 (p-S6) und 4E-BP1 (p-4E-BP1) bestimmt.
In vivo

Administration of Deforolimus exerts significant antitumor effects in mice bearing PC-3 (prostate), HCT-116 (colon), MCF7 (breast), PANC-1 (pancreas) or A549 (lung) xenografts in a dose-dependent manner, and inhibits mTOR signaling in in SK-LMS-1 xenograft model associated with inhibition of tumor growth.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2025-09-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT06410313 RECRUITING
Superficial Femoral Artery Stenosis; Popliteal Artery Stenosis
Medinol Ltd.
 2024-08-15
NCT06071702 SUSPENDED
Coronary Stenosis; Coronary Artery Disease
Medinol Ltd.
 2025-08-07
NCT05364697 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Coronary Stenosis; Coronary Disease; Non-ST Elevated Myocardial Infarction; Cardiovascular Diseases
Medinol Ltd.
 2022-08-30
NCT03702608 COMPLETED
Coronary Stenosis
Medinol Ltd.
 2018-11-14
NCT02828917 COMPLETED
de Novo or Restenosis Lesions
Medinol Ltd.
 2017-01-16
NCT00836927 TERMINATED
Advanced Cancers
Merck Sharp & Dohme LLC
 2009-02-01 PHASE2