Name: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1022
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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: >97%

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97

Verwandte Ziele	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	990.21	Formel	C₅₃H₈₄NO₁₄P	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	572924-54-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AP23573			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 198 mg/mL (199.95 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (10.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 mTOR (HT-1080 cells) 0.2 nM
In vitro	Die Behandlung von HT-1080-Zellen mit Deforolimus induziert eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung sowohl von S6 als auch von 4E-BP1 mit einer IC50 von 0,2 nM bzw. 5,6 nM und führt zu einer Verringerung der Zellgröße, einer Zunahme des Anteils der Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus und einer Hemmung der Glukoseaufnahme. Deforolimus zeigt eine signifikante antiproliferative Aktivität in einer breiten Palette von Zelllinien mit EC50 von 0,2-2,3 nM. Deforolimus hemmt die VEGF-Produktion potent und selektiv in einer dosisabhängigen Weise. Die Behandlung mit Deforolimus induziert eine signifikante Wachstumshemmung in menschlichen NSCLC-Zelllinien mit IC30-Werten von 2,45-8,83 nM, mit Ausnahme von H157 mit einer IC30 von >20 nM. Die Behandlung mit Deforolimus (2,8-5,9 nM) dephosphoryliert signifikant p70S6K^Thr389 in A549-, H1703- und H157-Zellen, außer in H1666, die möglicherweise eine resistente Variante von mTORC1 exprimiert, und verursacht eine erhöhte Phosphorylierung von pAKT^ser473 und pAKT^Thr308 in A549- und H1703-Zellen. Deforolimus in Kombination mit den MEK-Inhibitoren CI-1040 oder PD0325901 zeigt dosisabhängigen Synergismus in Lungenkrebszelllinien, der mit der Unterdrückung der Proliferation und nicht mit der Steigerung des Zelltods verbunden ist, wobei die Hemmung der ribosomalen Biogenese um 40% innerhalb von 24 Stunden und ein verringertes Polysom/Monosom-Verhältnis eine Rolle spielen.
Kinase-Assay	Zellbasierte Zielhemmung
Kinase-Assay	HT-1080-Zellen werden vor der Ernte 2 Stunden lang mit steigenden Konzentrationen von Deforolimus (0-100 nM) behandelt. Zelllysate werden in denaturierendem Lysepuffer extrahiert, auf SDS-PAGE aufgetrennt und auf PVDF-Membranen transferiert. Nach dem Blockieren werden die Membranen 1 Stunde lang mit primären Antikörpern inkubiert, gefolgt von geeigneten HRP-konjugierten sekundären Antikörpern 1 Stunde lang bei Raumtemperatur. Immunreaktive Proteine werden mittels verbesserter Chemilumineszenz und Autoradiographie durch Exposition gegenüber Röntgenfilm nachgewiesen. Die IC50 wird aus der Hemmung der Spiegel von phosphoryliertem ribosomalem Protein S6 (p-S6) und 4E-BP1 (p-4E-BP1) bestimmt.
In vivo	Die Verabreichung von Deforolimus übt in Mäusen mit PC-3 (Prostata), HCT-116 (Kolon), MCF7 (Brust), PANC-1 (Pankreas) oder A549 (Lunge) Xenografts dosisabhängig signifikante Antitumorwirkungen aus und hemmt die mTOR-Signalübertragung im SK-LMS-1 Xenograft-Modell, verbunden mit der Hemmung des Tumorwachstums.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 990.21

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support