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Dexrazoxane HCl Topoisomerase Inhibitor

Kat.-Nr.S1222

Dexrazoxane HCl ist ein intrazellulärer Eisen-Chelator, der die Bildung von Superoxidradikalen reduziert und als kardioprotektives Mittel verwendet wird; auch ein Inhibitor der Topoisomerase II
Dexrazoxane HCl Topoisomerase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 304.73

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Charge: Reinheit: >97%
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97

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 304.73 Formel

C11H16N4O4.HCl

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) 3 years -20°C powder (seal)
CAS-Nr. 149003-01-0 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme ADR-529 HCl, ICRF-187 HCl Smiles CC(CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 61 mg/mL (200.17 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 61 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Topo II
(Cell-free assay)
In vitro

Dexrazoxane (10 mM), klinisch bekannt zur Begrenzung der Anthrazyklin-Kardiotoxizität, verhindert Daunorubicin-induzierte Myozyten-Apoptose, aber nicht Nekrose, die durch höhere Anthrazyklin-Konzentrationen in Rattenherzmyozyten induziert wird. Dexrazoxane übt seine kardioprotektiven Effekte vermutlich entweder durch Bindung von freiem oder locker gebundenem Eisen oder an Doxorubicin komplexiertem Eisen aus, wodurch die bildungsspezifische Sauerstoffradikalproduktion verhindert oder reduziert wird, die Zellbestandteile schädigt. Dexrazoxane hebt spezifisch das durch Doxorubicin, aber nicht Camptothecin oder Wasserstoffperoxid, induzierte DNA Damage Signal gamma-H2AX in H9C2 Kardiomyozyten auf. Dexrazoxane induziert auch einen schnellen Abbau von Top2beta, was die Reduktion von Doxorubicin-induzierten DNA Damage parallelisiert. Dexrazoxane antagonisiert Doxorubicin-induzierten DNA Damage durch seine Interferenz mit Top2beta, was Top2beta bei der Doxorubicin-Kardiotoxizität implizieren könnte. Dexrazoxane wird intrazellulär zu seiner aktiven Form hydrolysiert und bindet Eisen, um die Bildung von Superhydroxidradikalen zu verhindern, wodurch die mitochondriale Zerstörung verhindert wird.

In vivo

Dexrazoxane in Kombination mit Doxorubicin, Daunorubicin oder Idarubicin reduziert die Gewebeschäden bei B6D2F1-Mäusen (ausgedrückt als Fläche unter der Kurve der Wundgröße multipliziert mit der Dauer) um 96 %, 70 % bzw. 87 %. Dexrazoxane in Kombination mit Doxorubicin, Daunorubicin oder Idarubicin führt zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Anteils der Mäuse mit Wunden sowie der Dauer der Wunden.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7803884/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10999761/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24116135/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11332155/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-Chk1 / Chk1 / p-Chk2 / ChK2 ATF3 / TOP2A TOPOIIα / TOPOIIβ / TOPO I / PABP2
S1222-WB1
25521189

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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