nur für Forschungszwecke
Kat.-Nr.S1222
| Verwandte Ziele | HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF |
|---|---|
| Weitere Topoisomerase Inhibitoren | Camptothecin (CPT) Betulinic acid Beta-Lapachone (S)-10-Hydroxycamptothecin Amonafide Voreloxin (SNS-595) hydrochloride Ellagic acid Cu(II)-Elesclomol Hydroxy Camptothecine Rubitecan |
| Molekulargewicht | 304.73 | Formel | C11H16N4O4.HCl |
Lagerung (Ab dem Eingangsdatum) | 3 years -20°C powder (seal) |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS-Nr. | 149003-01-0 | SDF herunterladen | Lagerung von Stammlösungen |
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| Synonyme | ADR-529 HCl, ICRF-187 HCl | Smiles | CC(CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2.Cl | ||
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In vitro |
DMSO
: 61 mg/mL
(200.17 mM)
Water : 61 mg/mL Ethanol : Insoluble |
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In vivo |
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Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)
Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)
Berechnungsergebnisse:
Arbeitskonzentration: mg/ml;
Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )
Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.
Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.
Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.
| Targets/IC50/Ki |
Topo II
(Cell-free assay) |
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| In vitro |
Dexrazoxane (10 mM), klinisch bekannt zur Begrenzung der Anthrazyklin-Kardiotoxizität, verhindert Daunorubicin-induzierte Myozyten-Apoptose, aber nicht Nekrose, die durch höhere Anthrazyklin-Konzentrationen in Rattenherzmyozyten induziert wird. Dexrazoxane übt seine kardioprotektiven Effekte vermutlich entweder durch Bindung von freiem oder locker gebundenem Eisen oder an Doxorubicin komplexiertem Eisen aus, wodurch die bildungsspezifische Sauerstoffradikalproduktion verhindert oder reduziert wird, die Zellbestandteile schädigt. Dexrazoxane hebt spezifisch das durch Doxorubicin, aber nicht Camptothecin oder Wasserstoffperoxid, induzierte DNA Damage Signal gamma-H2AX in H9C2 Kardiomyozyten auf. Dexrazoxane induziert auch einen schnellen Abbau von Top2beta, was die Reduktion von Doxorubicin-induzierten DNA Damage parallelisiert. Dexrazoxane antagonisiert Doxorubicin-induzierten DNA Damage durch seine Interferenz mit Top2beta, was Top2beta bei der Doxorubicin-Kardiotoxizität implizieren könnte. Dexrazoxane wird intrazellulär zu seiner aktiven Form hydrolysiert und bindet Eisen, um die Bildung von Superhydroxidradikalen zu verhindern, wodurch die mitochondriale Zerstörung verhindert wird. |
| In vivo |
Dexrazoxane in Kombination mit Doxorubicin, Daunorubicin oder Idarubicin reduziert die Gewebeschäden bei B6D2F1-Mäusen (ausgedrückt als Fläche unter der Kurve der Wundgröße multipliziert mit der Dauer) um 96 %, 70 % bzw. 87 %. Dexrazoxane in Kombination mit Doxorubicin, Daunorubicin oder Idarubicin führt zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Anteils der Mäuse mit Wunden sowie der Dauer der Wunden. |
Literatur |
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| Methoden | Biomarker | Bilder | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | p-Chk1 / Chk1 / p-Chk2 / ChK2 ATF3 / TOP2A TOPOIIα / TOPOIIβ / TOPO I / PABP2 |
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25521189 |
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