Name: Abexinostat (PCI-24781)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1090
Rating: 5 (24 reviews)

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.21%

99.21

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Weitere HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HeLa	Function assay	2 hrs	Inhibition of dye-labeled tracer binding to HDAC10 (unknown origin) transfected in human HeLa cells measured after 2 hrs by nano-luciferase reporter gene-based BRET assay, IC50=0.007943μM	30964290
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	397.42	Formel	C₂₁H₂₃N₃O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	783355-60-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CRA-024781			Smiles	CN(C)CC1=C(OC2=CC=CC=C21)C(=O)NCCOC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 80 mg/mL (201.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 80 mg/mL (201.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL (12.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC1 (Cell-free assay) 7 nM(Ki) HDAC3/SMRT 8.2 nM(Ki) HDAC6 17 nM(Ki) HDAC2 (Cell-free assay) 19 nM(Ki) HDAC10 24 nM HDAC8 280 nM
In vitro	Abexinostat (PCI-24781) zeigt eine potente Antitumoraktivität gegen eine Vielzahl von Tumorzelllinien mit GI50-Werten im Bereich von 0,15 μM bis 3,09 μM und hat auch einen antiproliferativen Effekt auf HUVEC-Endothelzellen mit einem GI50 von 0,43 μM. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Akkumulation von acetylierten Histonen und acetyliertem Tubulin in HCT116- oder DLD-1-Zellen, induziert die Expression von p21 und führt zu PARP-Spaltung und Akkumulation von γH2AX. Die Hemmung von HDAC-Enzymen durch PCI-24781 führt zu einer signifikanten Reduktion der Transkription von Genen, die spezifisch mit HR assoziiert sind, einschließlich RAD51. Konsistent mit der Hemmung von HR führt dies zu einer verringerten Fähigkeit, die homologe Reparatur von I-SceI-induzierten Chromosomenbrüchen in transfizierten CHO-Zellen durchzuführen. Es induziert S-Phasen-Depletion, G2-Zellzyklusarrest und Apoptose in Weichgewebesarkom (STS)-Zellen und verursacht auch eine Rad51-Transkriptionsrepression in STS-Zellen, möglicherweise vermittelt durch eine verstärkte E2F1-Bindung an den proximalen Rad51-Promotor. Zusätzlich induziert diese Verbindung Caspase- und reaktive Sauerstoffspezies-abhängige Apoptose durch NF-κB-Mechanismen in Hodgkin-Lymphom- und Non-Hodgkin-Lymphom-Zelllinien.
Kinase-Assay	HDAC Aktivität
Kinase-Assay	Die HDAC-Aktivität wird unter Verwendung eines kontinuierlichen Trypsin-gekoppelten Assays gemessen. Für die Inhibitorkarakterisierung werden Messungen in einem Reaktionsvolumen von 100 μL unter Verwendung von 96-Well-Assay-Platten durchgeführt. Für jedes Isoenzym wird das HDAC-Protein in Reaktionspuffer [50 mM HEPES, 100 mM KCl, 0,001% Tween 20, 5% DMSO (pH 7,4), ergänzt mit Rinderserumalbumin in Konzentrationen von 0% (HDAC1), 0,01% (HDAC2, 3, 8 und 10) oder 0,05% (HDAC6)] mit Abexinostat (PCI-24781) in verschiedenen Konzentrationen gemischt und 15 Minuten inkubiert. Trypsin wird zu einer Endkonzentration von 50 nM hinzugefügt, und Acetyl-Gly-Ala-(N-acetyl-Lys)-AMC wird zu einer Endkonzentration von 25 μM (HDAC1, 3 und 6), 50 μM (HDAC2 und 10) oder 100 μM (HDAC8) hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren. Negativkontrollreaktionen werden in Abwesenheit dieser Verbindung in acht Replikaten durchgeführt. Die Reaktionen werden in einem Fluoreszenz-Plattenlesegerät überwacht. Nach einer 30-minütigen Verzögerungszeit wird die Fluoreszenz über einen Zeitraum von 30 Minuten unter Verwendung einer Anregungswellenlänge von 355 nm und einer Detektionswellenlänge von 460 nm gemessen. Die Zunahme der Fluoreszenz mit der Zeit wird als Maß für die Reaktionsrate verwendet. Hemmkonstanten K_i(app) werden mit dem Programm BatchKi erhalten.
In vivo	Abexinostat (PCI-24781) wurde mit 200 mg/kg einmal täglich jeden zweiten Tag (q.o.d.) verabreicht, was das Wachstum von HCT116- und DLD-1-Xenografts in Mäusen signifikant um 69 % bzw. 59 % hemmte. Im HCT116-Modell verursachte die Verabreichung dieser Verbindung in Dosen von 20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg oder 160 mg/kg einmal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 3 behandlungsfreien Tagen pro Woche (q.d. × 4 pro Woche), eine Hemmung des Tumorwachstums um 48 %, 57 %, 82,2 % bzw. 80,0 %.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16731764/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18042714/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417021/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417023/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05698524	Recruiting	Recurrent High Grade Glioma\|Anaplastic Astrocytoma\|Anaplastic Oligodendroglioma\|Glioblastoma\|Gliosarcoma	University of Nebraska\|Xynomic Pharmaceuticals Inc.	June 26 2023	Phase 1
NCT03934567	Recruiting	Lymphoma Follicular	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	April 22 2020	Phase 2
NCT03939182	Active not recruiting	Diffuse Large B-cell Lymphoma\|Mantle Cell Lymphoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Janssen Scientific Affairs LLC\|Xynomic Pharmaceuticals Inc.	May 29 2019	Phase 1
NCT03600441	Active not recruiting	Follicular Lymphoma	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	August 27 2018	Phase 2
NCT01543763	Active not recruiting	Metastatic Solid Tumors	Pamela Munster\|Pharmacyclics LLC.\|Novartis\|Xynomic Pharmaceuticals Inc.\|GlaxoSmithKline Research and Education Foundation for Cardiovascular Disease\|University of California San Francisco	June 25 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Abexinostat (PCI-24781) HDAC Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 397.42

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support