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ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Inhibitor

Kat.-Nr.: S2170

Givinostat (ITF2357) ist ein potenter HDAC-Inhibitor für Mais HD2, HD1B und HD1A mit IC50 von 10 nM, 7,5 nM und 16 nM in zellfreien Assays. Phase 2.

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 475.97

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.77%

99.77

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Weitere HDAC Inhibitoren	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	475.97	Formel	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	732302-99-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	In LPS-stimulierten kultivierten humanen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) reduziert ITF2357 die Freisetzung von TNFα, IL-1α, IL-1β und IFNγ mit einem IC50-Wert von jeweils 10-25 nM. Bei der Kombination von IL-12 und IL-18 reduziert ITF2357 die Produktion von IFNγ und IL-6 mit einem IC50-Wert von 12,5-25 nM, unabhängig von einer verringerten IL-1- oder TNFα-Produktion. ITF2357 ist zytotoxisch in multiplen Myelom (MM)-Zelllinien (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 und KMS 20) und akuten myeloischen Leukämie (AML)-Zelllinien (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 und TF-1) mit einem IC50-Wert von 200 nM. ITF2357 aktiviert den intrinsischen Apoptoseweg, reguliert p21 hoch und moduliert Bcl-2 und Mcl-1 herunter. ITF2357 hemmt die Produktion von IL-6, VEGF und IFNγ in mesenchymalen Stromazellen (MSCs) um 80-95 %. ITF2357 begünstigt das Überleben von β-Zellen unter entzündlichen Bedingungen. ITF2357 erhöht bei Konzentrationen von 25 und 250 nM die Lebensfähigkeit der Inselzellen, steigert die Insulinsekretion, hemmt die Freisetzung von MIP-1α und MIP-2, reduziert die NO-Produktion und senkt die Apoptoseraten.
Kinase-Assay	Enzymatischer Assay zur Bestimmung der HDAC-Inhibitoraktivität synthetischer Verbindungen
Kinase-Assay	Der Assay wird durchgeführt, indem 100 μL Substrat (2×10⁵ cpm), 40 μL Puffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% Glycerin) und 95 μL destilliertes Wasser zum zellulären Rohextrakt (5 μL) gegeben werden. ITF2357 (50 μL) wird zur Prüfung auf HDAC-Inhibition hinzugefügt. Das Gemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur inkubiert und die Reaktion durch Zugabe von 50 μL einer Lösung gestoppt, die 259 μL 37% HCl und 28 μL Essigsäure in 1 mL destilliertem Wasser enthält. Die vom Substrat freigesetzten [³H]Acetylreste werden durch organische Extraktion mit 600 μL Ethylacetat abgetrennt, 200 μL der organischen Phase werden zu Standard-Szintillationsflüssigkeit gegeben und die Radioaktivität mittels Betazähler gemessen. Die Inhibierung von HDACs wird als die Konzentration ausgedrückt, die 50% der Kontrollaktivität hemmt (durch Vergleich der Radioaktivität der Proben, die Inhibitoren enthalten, mit der der Kontrolle, die nur zellulären Rohextrakt enthält).
In vivo	ITF2357 (1-10 mg/kg) reduziert LPS-induziertes Serum-TNFα und IFNγ bei Mäusen um mehr als 50 %. Anti-CD3-induzierte Zytokine werden durch ITF2357 in PBMCs im Blutkreislauf bei Mäusen nicht unterdrückt. Bei Concanavalin-A-induzierter Hepatitis reduziert ITF2357 (1 oder 5 mg/kg) Leberschäden signifikant. ITF2357 (10 mg/kg) verlängert signifikant das Überleben von schwer kombiniert immundefizienten Mäusen, die mit der in vivo passagierten AML-PS-Zelllinie inokuliert wurden. In einem Mausmodell für ein geschlossenes Schädel-Hirn-Trauma (CHI) verbessert ITF2357 (10 mg/kg) die neurobehaviorale Erholung, verringert die neuronale Degeneration, reduziert das Läsionsvolumen und induziert gliale Apoptose.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):