nur für Forschungszwecke

Perifosine Akt Inhibitor

Kat.-Nr.S1037

Perifosine ist ein neuartiger Akt-Inhibitor mit einer IC50 von 4,7 M in MM.1S-Zellen, der die Pleckstrin-Homologie-Domäne von Akt angreift. Phase 3.
Perifosine Akt Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 461.66

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97

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HL-60 Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
MOLM Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
OCI Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
BJAB Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
MAVER Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
SKW6.4 Apoptosis Asssay 10 μM 24/48 h induces apoptosis time-dependently 20130960
HL-60 Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
MOLM Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
OCI Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
BJAB Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
MAVER Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
SKW6.4 Growth Inhibition Assay 2-10 μM 48 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 20130960
A2780cis  Growth Inhibition Assay 0-20 μM 48/72 h IC50 = 6 μm 20405296
A2780 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 48/72 h IC50 = 3 μm 20405296
SKOV3  Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~30 μM, inhibits cell growth in a dose dependent manner 20405296
PA-1  Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~25 μM, inhibits cell growth in a dose dependent manner 20405296
OAW-42 Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~10 μM, inhibits cell growth in a dose dependent manner 20405296
Bel-7402 Apoptosis Asssay 5/10/20 μM 24/48 h induces apoptosis at the long-time exposure 20842425
HepG2  Apoptosis Asssay 5/10/20 μM 24/48 h induces apoptosis at the long-time exposure 20842425
Bel-7402 Function Assay 5/10/20 μM 24 h results in the accumulation of cell number in the G2/M phase 20842425
HepG2  Function Assay 5/10/20 μM 24 h results in the accumulation of cell number in the G2/M phase 20842425
Bel-7402 Growth Inhibition Assay 5/10/20/40 μM 24/48/72 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 20842425
HepG2  Growth Inhibition Assay 5/10/20/40 μM 24/48/72 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 20842425
CWR22RV1 Function Assay 5 μM 24 h reduced phosphorylation of Akt significantly 21496273
CWR22RV1 Apoptosis Asssay 10 μM 24 h enhances radiation induced apoptosis 21496273
CWR22RV1 Cell Viability Assay 10 μM 24 h increases sensitivity of human CWR22RV1 cells to radiation 21496273
A498 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 21644050
769-P Growth Inhibition Assay 0-20 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 21644050
CAKI-1 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 21644050
786-O Growth Inhibition Assay 0-20 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 21644050
786-0 Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~5 μM 21644050
769-P Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~5-10 μM 21644050
CAKI-1 Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h IC50~10 μM 21644050
A498 Growth Inhibition Assay 0-40 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 21644050
HT-29  Cytotoxicity Assay 5 μM 48 h enhances paclitaxel induced ovarian cancer cell death  21775054
A2780 Cytotoxicity Assay 5 μM 48 h enhances paclitaxel induced ovarian cancer cell death  21775054
SKOV3 Cytotoxicity Assay 5 μM 48 h enhances paclitaxel induced ovarian cancer cell death  21775054
CaOV3 Cell Viability Assay 1/5/10 μM 48 h decreases cell viability in a dose dependent manner cotreated with paclitaxel 21775054
OCUT1 Function Assay 3 μm 24 h causes a dramatic increase in G2/M phase 22090271
K1 Growth Inhibition Assay 0.1-3 μM 5 d inhibits cell growth in a dose dependent manner 22090271
OCUT1 Growth Inhibition Assay 0.1-3 μM 5 d inhibits cell growth in a dose dependent manner 22090271
K562 Function Assay 20 μM 48 h induces autophagy  22407228
HL-60 Function Assay 2.5/5/10 μM 24 h induces the phosphorylation of JNK1/2 in a dose dependent manner 22407228
Kasumi-1 Function Assay 2.5/5/10 μM 24 h induces the phosphorylation of JNK1/2 in a dose dependent manner 22407228
HL-60 Function Assay 2.5/5/10 μM 24 h decreases Akt and p-Akt levels dose-dependently 22407228
Kasumi-1 Function Assay 2.5/5/10 μM 24 h decreases Akt and p-Akt levels dose-dependently 22407228
HL-60 Apoptosis Asssay 10 μM 24 h induces apoptosis 22407228
Kasumi-1 Apoptosis Asssay 10 μM 24 h induces apoptosis 22407228
HL-60 Cell Viability Assay 0-20 μM 24/48 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 22407228
Kasumi-1 Cell Viability Assay 0-20 μM 24/48 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 22407228
BON1 Function Assay 7.5/10 μM 8 h decreases the expression of the anti-apoptotic proteins BCL2 and Bcl-XL 22499437
BON1 Apoptosis Asssay 0-10 μM 24 h induces apoptosis dose dependently 22499437
BON1 Cell Viability Assay 0-100 μM 24/72 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 22499437
GOT1 Cell Viability Assay 0-100 μM 24/72 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 22499437
NCI-H727 Cell Viability Assay 0-100 μM 24/72 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 22499437
MCAS Growth Inhibition Assay IC50=12.5 μM 23877012
A2780S Growth Inhibition Assay IC50=14.5 μM 23877012
OVCAR5 Growth Inhibition Assay IC50=6.7 μM 23877012
A2780CP Growth Inhibition Assay IC50=7.6 μM 23877012
HeyA8 Growth Inhibition Assay IC50=24.3 μM 23877012
OVCAR8 Growth Inhibition Assay IC50=31.1 μM 23877012
M41R Growth Inhibition Assay IC50=19.8 μM 23877012
M41 Growth Inhibition Assay IC50=24.7 μM 23877012
TykNuR Growth Inhibition Assay IC50=5.5 μM 23877012
TykNu Growth Inhibition Assay IC50=3.5 μM 23877012
MGC803  Function Assay 0.75/10 μM 48 h decreases p-Akt (Ser 473), p-GSK3β (Ser 9), and C-MYC levels  23912246
SGC7901  Function Assay 0.75/10 μM 48 h decreases p-Akt (Ser 473), p-GSK3β (Ser 9), and C-MYC levels  23912246
U87MG Cell Viability Assay 0-25 μM 24-96 h decreases cell viability in both dose and time dependent manner 24065522
AsPC-1 Function Assay 0.5 μM 24 h inhibits Akt, S6K1, and Erk1/2 phosphorylation  24519751
MIA Function Assay 0.5 μM 24 h inhibits Akt, S6K1, and Erk1/2 phosphorylation  24519751
PANC-1 Function Assay 0.5 μM 24 h inhibits Akt, S6K1, and Erk1/2 phosphorylation  24519751
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 0-25 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 24519751
MIA Growth Inhibition Assay 0-25 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 24519751
PANC-1 Growth Inhibition Assay 0-25 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 24519751
Ema Growth Inhibition Assay 0.1–100 μM 48 h IC50=58.7 μM 24881508
UL-1 Growth Inhibition Assay 0.1–100 μM 48 h IC50=7.01 μM 24881508
CLBL-1 Growth Inhibition Assay 0.1–100 μM 48 h IC50=33.0 μM 24881508
GL-1 Growth Inhibition Assay 0.1–100 μM 48 h IC50=9.91 μM 24881508
MDA-MB-231  Growth Inhibition Assay 0-10 μM 48 h EC50=1.13 ± 0.07 μM 25293576
HCC1806 Growth Inhibition Assay 0-10 μM 48 h EC50=2.84 ± 0.07 μM 25293576
RMG2 Apoptosis Asssay 30 μM 24 h induces apoptosis 25519148
RMG1 Apoptosis Asssay 30 μM 24 h induces apoptosis 25519148
A2780 Cell Viability Assay 1-30 μM 48 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
SKOV3 Cell Viability Assay 1-30 μM 48 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
OVISE Cell Viability Assay 1-30 μM 48 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
RMG2 Cell Viability Assay 1-30 μM 48 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
HAC2 Cell Viability Assay 1-30 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
KOC7C Cell Viability Assay 1-30 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
RMG2 Cell Viability Assay 1-30 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
RMG1 Cell Viability Assay 1-30 μM 72 h decreases cell viability in a dose dependent manner 25519148
H460 Function Assay 3 μM 8 h blocks mTORC1, and ERK-MAPK activation combined with MEK-162 25697899
A549 Function Assay 3 μM 8 h blocks mTORC1, and ERK-MAPK activation combined with MEK-162 25697899
H460 Function Assay 3 μM 8 h blocks AKT activation 25697899
A549 Function Assay 3 μM 8 h blocks AKT activation 25697899
H460 Apoptosis Asssay 1/3 μM 48 h induces apoptosis 25697899
A549 Apoptosis Asssay 1/3 μM 48 h induces apoptosis 25697899
H460 Growth Inhibition Assay 0.3-10 μM 24/72 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 25697899
A549 Growth Inhibition Assay 0.3-10 μM 24/72 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 25697899
U-87 MG  Growth Inhibition Assay 20/40 μM 24/48 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 25934232
HepG2 Growth Inhibition Assay 20/40 μM 24/48 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 25934232
U-87 MG  Function Assay 20 μM 6/24 h increases the autophagic flux at 6 h while inhibits this flux at 24h 25934232
HepG2 Function Assay 20 μM 6/24 h decreases LC3-II degradation from 6 h 25934232
U-87 MG  Function Assay 20 μM 6/24 h increases the levels of LC3-II cotreated with CQ 25934232
HepG2 Function Assay 20 μM 6/24 h increases the levels of LC3-II cotreated with CQ 25934232
U-87 MG  Function Assay 20 μM 24 h increases double-membrane bound structures 25934232
HepG2 Function Assay 20 μM 24 h produces an intense cytoplasmic vacuolization corresponding to a notable dilatation of the ER cisterns 25934232
T24 BC  Apoptosis Asssay 2.5 μM 24 h sensitizes BC cells to sorafenib-induced apoptotic  26097873
T24 BC  Cell Viability Assay 0.5/1/2.5 μM 24 h enhances sorafenib-induced cell viability decrease 26097873
T24 BC  Function Assay 0.5/1/2.5 μM 3 h reduces the basal CB tyrosine phosphorylation levels in a dose-dependent manner 26097873
RBL2H3 Function assay Toxicity in rat RBL2H3 cells, MTD=25μM 20153565
PC3 Growth inhibition assay Growth inhibition of human PC3 cells by sulforhodamine B assay, GI50=0.44μM 21543141
NUGC3 Growth inhibition assay Growth inhibition of human NUGC3 cells by sulforhodamine B assay, GI50=0.54μM 21543141
HCT15 Growth inhibition assay Growth inhibition of human HCT15 cells by sulforhodamine B assay, GI50=1.25μM 21543141
MDA-MB-231 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells by sulforhodamine B assay, GI50=2.86μM 21543141
NCI-H23 Growth inhibition assay Growth inhibition of human NCI-H23 cells by sulforhodamine B assay, GI50=4.21μM 21543141
ACHN Growth inhibition assay Growth inhibition of human ACHN cells by sulforhodamine B assay, GI50=4.56μM 21543141
A549 Function assay 30 mins Inhibition of Akt phosphorylation in insulin-stimulated human A549 cells treated 2 hrs before insulin stimulation measured after 30 mins by ELISA, IC50=5.3μM 22138309
A549 Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human A549 cells after 24 hrs by FACS analysis, IC50=7μM 22138309
KATO III Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human KATO III cells after 24 hrs by FACS analysis, IC50=12.8μM 22138309
MCF7 Cytotoxicity assay 24 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 hrs by FACS analysis, IC50=13.3μM 22138309
PC3 Growth inhibition assay Growth inhibition of human PC3 cells by SRB assay, GI50=0.44μM 23266181
NUGC3 Growth inhibition assay Growth inhibition of human NUGC3 cells by SRB assay, GI50=0.54μM 23266181
HCT15 Growth inhibition assay Growth inhibition of human HCT15 cells by SRB assay, GI50=1.25μM 23266181
MDA-MB-231 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells by SRB assay, GI50=2.86μM 23266181
NCI-H23 Growth inhibition assay Growth inhibition of human NCI-H23 cells by SRB assay, GI50=4.21μM 23266181
ACHN Growth inhibition assay Growth inhibition of human ACHN cells by SRB assay, GI50=4.56μM 23266181
A549 Function assay 2 hrs Inhibition of Akt phosphorylation in human insulin-stimulated A549 cells incubated for 2 hrs prior to insulin-induction measured after 30 mins by ELISA, IC50=5.3μM 23415083
A549 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human A549 cells by flow cytometric analysis, IC50=7μM 23415083
KATO III Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human KATO III cells by flow cytometric analysis, IC50=12.8μM 23415083
MCF7 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human MCF7 cells by flow cytometric analysis, IC50=13.3μM 23415083
PC3 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human PC3 cells by SRB assay, GI50=0.44μM 23567950
NUGC3 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human NUGC3 cells by SRB assay, GI50=0.54μM 23567950
HCT15 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HCT15 cells by SRB assay, GI50=1.25μM 23567950
MDA-MB-231 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells by SRB assay, GI50=2.86μM 23567950
NCI-H23 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human NCI-H23 cells by SRB assay, GI50=4.21μM 23567950
ACHN Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human ACHN cells by SRB assay, GI50=4.56μM 23567950
PC3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human PC3 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=0.44μM 24095759
NUGC3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human NUGC3 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=0.54μM 24095759
HCT15 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human HCT15 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=1.25μM 24095759
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=2.86μM 24095759
NCI-H23 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human NCI-H23 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=4.21μM 24095759
ACHN Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human ACHN cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=4.56μM 24095759
A549 Cytotoxicity assay 24 to 72 hrs Cytotoxicity against human A549 cells after 24 to 72 hrs by haemocytometry, IC50=4.17μM 24900620
Rosetta cells Function assay Inhibition of wild-type human P38alpha MAPK expressed in Escherichia coli Rosetta cells, IC50=1.2μM 31274316
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 461.66 Formel

C25H52NO4P

Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 157716-52-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme KRX-0401, NSC639966, D21266 Smiles CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP(=O)([O-])OC1CC[N+](CC1)(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 92 mg/mL

Ethanol : 92 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
Akt
(MM.1S cells)
4.7 μM
In vitro

Perifosine entwickelt antiproliferative Eigenschaften mit einer IC50 von 0,6-8,9 M in immortalisierten Keratinozyten (HaCaT) sowie Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinomzellen. Diese Verbindung reduziert die Phosphorylierungsgrade von Akt und der extrazellulären signalregulierten Kinase (Erk) 1/2 stark, induziert einen Zellzyklusarrest in G1 und G2 und verursacht eine dosisabhängige Wachstumshemmung von Mäuse-Glialvorläuferzellen. Sie hemmt die Phosphorylierung von Akt in MM.1S-Zellen vollständig. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie durch Blockade der Akt-Phosphorylierung einen Zellzyklusarrest und Apoptose in humanen hepatozellulären Karzinomzelllinien induziert.

Kinase-Assay
Akt-Kinase-Assay
MM.1S-Zellen werden in Gegenwart oder Abwesenheit von Perifosine (5 M, 6 Stunden) kultiviert und anschließend mit IL-6 (20 ng/mL, 10 Minuten) stimuliert. Anschließend wird ein In-vitro-Akt-Kinase-Assay unter Verwendung des Akt Kinase Assay Kits durchgeführt.
In vivo

Perifosine reduziert in Kombination die Tumorproliferation (eine PDGF-getriebene Gliomentstehung) in vivo. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Verbindung ein wirksames Medikament bei Gliomen ist, bei denen die Akt- und Ras-Erk 1/2-Signalwege häufig aktiviert sind, und ein neuer Kandidat für die Gliomabehandlung in der Klinik sein könnte. Sowohl die tägliche als auch die wöchentliche orale Verabreichung dieser Chemikalie reduzieren das Wachstum menschlicher MM-Tumoren signifikant und erhöhen die Überlebensrate im Vergleich zu Kontrolltieren, die nur mit PBS-Lösung behandelt wurden. Es induziert Thrombozytose und Leukozytose und erhöht die Myelopoese in Mausknochenmark und -milz, während es Apoptose in Myelom-Xenografts verursacht.

Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842425/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17588472/

Anwendungen

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-S6K1 / S6K1 PARP p-mTOR / mTOR / Raptor / Rictor / p-p70S6K / p70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1 / c-Myc / Cyclin D1 p-PDK1 / p-GSK3α/β / p-S6R
S1037-WB1
25519148
Growth inhibition assay Cell viability
S1037-viability1
28332584

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT01224730 Completed
Cancer
AEterna Zentaris
January 24 2012 Phase 1
NCT01049841 Completed
Pediatric Solid Tumors
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|University of Wisconsin Madison|Duke University|NATL COMP CA NETWORK|Pfizer|AEterna Zentaris
January 2010 Phase 1
NCT01048580 Completed
Colon Cancer
AEterna Zentaris|SCRI Development Innovations LLC
October 2009 Phase 1
NCT00776867 Completed
Solid Tumors
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|University of Wisconsin Madison|Duke University|AEterna Zentaris
October 2008 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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