nur für Forschungszwecke

AZD5363 (Capivasertib) Akt Inhibitor

Name: AZD5363 (Capivasertib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8019
Rating: 5 (153 reviews)

Kat.-Nr.S8019

Capivasertib (AZD5363) hemmt potent alle Isoformen von Akt (Akt1/Akt2/Akt3) mit IC50 von 3 nM/8 nM/8 nM in zellfreien Assays, ähnlich wie P70S6K/PKA und geringerer Aktivität gegenüber ROCK1/2. Phase 2.

AZD5363 (Capivasertib) Akt Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 428.92

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.60%

99.60

Verwandte Ziele	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere Akt Inhibitoren	SC79 MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl Akti-1/2

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
PC-3	Function Assay	10 μM	12 h	induces autophagy	23258740
LNCaP	Cell Viability Assay	0-1000 nM	0-4 d	reduced LNCaP cell viability in a dose- and time-dependent manner	23258740
DU145	Function Assay	0.5/1/10 μM	48 h	downregulates the phosphorylation of downstream pathway proteins in a dose-dependent manner	23258740
PC-3	Function Assay	0.5/1/10 μM	48 h	downregulates the phosphorylation of downstream pathway proteins in a dose-dependent manner	23258740
C4-2	Growth Inhibition Assay	100-5000 nM	72 h	increases the fraction of cells undergoing cell death	23966621
LNCaP	Growth Inhibition Assay	100-5000 nM	72 h	increases the fraction of cells undergoing cell death	23966621
C4-2	Growth Inhibition Assay	1-10000 nM	0-3 d	inhibits cell viability dose dependently	23966621
LNCaP	Growth Inhibition Assay	1-10000 nM	0-3 d	inhibits cell viability dose dependently	23966621
C4-2	Function Assay	5 μM	0-24 h	inhibits phosphorylation of the distal AKT-pathway biomarkers including PRAS40, eIF4E, 4E-BP1, mTOR, and P70 S6 kinase in a time-dependent manner	23966621
LNCaP	Function Assay	5 μM	0-24 h	inhibits phosphorylation of the distal AKT-pathway biomarkers including PRAS40, eIF4E, 4E-BP1, mTOR, and P70 S6 kinase in a time-dependent manner	23966621
C4-2	Function Assay	5 μM	0-24 h	induces AKTS473 and AKTT308 phosphorylation in a time dependent manner	23966621
LNCaP	Function Assay	5 μM	0-24 h	induces AKTS473 and AKTT308 phosphorylation in a time dependent manner	23966621
PAMC82	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
MKN74	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
GTL-16	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
SNU-5	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
NUGC-4	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
SNU-216	Growth Inhibition Assay			IC50=30 μM	24088382
AZ521	Growth Inhibition Assay			IC50=25.448 μM	24088382
NUGC-3	Growth Inhibition Assay			IC50=21.873 μM	24088382
OCUM-1	Growth Inhibition Assay			IC50=14.515 μM	24088382
SNU-16	Growth Inhibition Assay			IC50=11.097 μM	24088382
SNU-484	Growth Inhibition Assay			IC50=7.392 μM	24088382
KATO III	Growth Inhibition Assay			IC50=7.267 μM	24088382
HS746T	Growth Inhibition Assay			IC50=6.084 μM	24088382
SNU-668	Growth Inhibition Assay			IC50=6.003 μM	24088382
SNU-601	Growth Inhibition Assay			IC50=5.938 μM	24088382
SNU-1	Growth Inhibition Assay			IC50=5.258 μM	24088382
SNU-638	Growth Inhibition Assay			IC50=4.523 μM	24088382
SNU-620	Growth Inhibition Assay			IC50=3.384 μM	24088382
MKN1	Growth Inhibition Assay			IC50=2.421 μM	24088382
23132/87	Growth Inhibition Assay			IC50=1.671 μM	24088382
NCI-N87	Growth Inhibition Assay			IC50=1.037 μM	24088382
AGS	Growth Inhibition Assay			IC50=0.552 μM	24088382
IM95m	Growth Inhibition Assay			IC50=0.51 μM	24088382
HGC27	Growth Inhibition Assay			IC50=0.445 μM	24088382
PC-9	Function Assay	1/5/10 μM	4/24 h	increases AKT phosphorylation	24957682
NCI-H522	Function Assay	1/5/10 μM	4/24 h	increases AKT phosphorylation	24957682
PC-9	Growth Inhibition Assay			IC50=9.3 (±1.2) μM	24957682
NCI-H522	Growth Inhibition Assay			IC50=11.3 (±2.7) μM	24957682
MR49F	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose dependent manner	25151012
MR49C	Growth Inhibition Assay	0-5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose dependent manner	25151012
SKBR3	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
KPL4	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
BT474c	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
HCC1954	Growth Inhibition Assay	0-1.35 μM	5 d	enhances the growth inhibition of AZD8931	26095475
TamR	Growth Inhibition Assay	400 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
T74D LTED	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
ZR75 LTED	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
MCF7 LTED	Growth Inhibition Assay	200 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
1%MCF7	Growth Inhibition Assay	400 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
T74D	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
ZR75	Growth Inhibition Assay	100 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
MCF7	Growth Inhibition Assay	200 nM	6 d	increased drug sensitivity of 4-OHT and fulvestrant	26351323
LNCaP	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human LNCaP cells assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.06 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of Akt in human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of GSK3beta phosphorylation after 2 hrs by laser scanning cytometry, IC50 = 0.089 μM.	23394218
LNCaP	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human LNCaP cells assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.22 μM.	23394218
BT474c	Function assay			Inhibition of Akt in human BT474c cells harboring HER2+/PIK3CA double mutant assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.31 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human MDA-MB-468 cells assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.38 μM.	23394218
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of Akt in PTEN-deficient human MDA-MB-468 cells assessed as phosphorylation of PRAS40, IC50 = 0.39 μM.	23394218
BT474c	Function assay			Inhibition of Akt in human BT474c cells harboring HER2+/PIK3CA double mutant assessed as phosphorylation of GSK3beta, IC50 = 0.76 μM.	23394218
RT4	Function assay			Inhibition of PKA in TSC1 deficient human RT4 cells assessed as S6 phosphorylation, IC50 = 1 μM.	23394218
RT4	Function assay			Inhibition of P70S6K in TSC1 deficient human RT4 cells assessed as S6 phosphorylation, IC50 = 5 μM.	23394218
PTEN-null LNCAP	Function assay		1 hr	Inhibition of Akt in human PTEN-null LNCAP cells assessed as suppression in PRAS40 phosphorylation after 1 hr by ELISA analysis, IC50 = 0.3368 μM.	27089211
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 5.2 μM.	27089211
OVCAR8	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human OVCAR8 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 7.27 μM.	27089211
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	428.92	Formel	C₂₁H₂₅ClN₆O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1143532-39-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1CN(CCC1(C(=O)NC(CCO)C2=CC=C(C=C2)Cl)N)C3=NC=NC4=C3C=CN4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 86 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 22 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 22 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL (205.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 29 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 22 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.300mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Moderate präklinische Verträglichkeit und PD-Eigenschaften eines Akt-Inhibitors. Deutlich unterschiedliches Profil zu anderen Akt-Inhibitoren in der klinischen Entwicklung.
Targets/IC₅₀/Ki	Akt1 (Cell-free assay) 3 nM Akt2 (Cell-free assay) 8 nM Akt3 (Cell-free assay) 8 nM ROCK2 (Cell-free assay) 56 nM
In vitro	Capivasertib (AZD5363) ist ein potenter Akt-Inhibitor mit IC50 von 3 nM, 8 nM und 8 nM für Akt1, Akt2 bzw. Akt3. Es hemmt die Phosphorylierung von Akt-Substraten in Zellen mit einer Potenz von etwa 0,3 bis 0,8 μM. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von 41 von 182 soliden und hämatologischen Tumorzelllinien mit einer Potenz von < 3 μM. Aktivierende Mutationen in PIK3CA, Verlust oder Inaktivierung des Tumorsuppressors PTEN oder HER2-Amplifikation sind alle signifikant prädiktiv für das Ansprechen auf AZD5363. Zusätzlich wird auch eine Korrelation zwischen dem RAS-Mutationsstatus von Zelllinien und der Resistenz dagegen beobachtet.
Kinase-Assay	Caliper Off-Chip Inkubation Mobilität Shift Assay
Kinase-Assay	Die Fähigkeit von Capivasertib (AZD5363) und anderen Verbindungen, die Aktivität von AKT1, AKT2 und AKT3 zu hemmen, wird mittels des Caliper Off-Chip Incubation Mobility Shift Assays bewertet. Aktive rekombinante AKT1, AKT2 oder AKT3 werden mit einem 5-FAM-markierten, kundenspezifisch synthetisierten Peptidsubstrat zusammen mit steigenden Konzentrationen dieser Verbindung inkubiert. Die finalen Reaktionen enthielten 1 bis 3 nM AKT1-, AKT2- oder AKT3-Enzyme; 1,5 mM Peptidsubstrat; ATP bei K _m für jede AKT-Isoform; 10 mM MgCl₂, 4 mM DTT, 100 mM HEPES und 0,015 % Brij-35. Die Reaktionen werden 1 Stunde bei Raumtemperatur inkubiert und durch Zugabe eines Puffers gestoppt, der 100 mM HEPES, 0,015 % Brij-35-Lösung, 0,1 % Beschichtungsreagenz, 40 mM EDTA und 5 % DMSO enthält. Die Platten werden dann mit einem Caliper LC3000 analysiert, was die Trennung von Peptidsubstrat und phosphoryliertem Produkt durch Elektrophorese mit anschließender Detektion und Quantifizierung der laserinduzierten Fluoreszenz ermöglicht.
In vivo	Die orale Verabreichung von Capivasertib (AZD5363) (100, 300 mg/kg) an Nacktmäuse führt zu dosis- und zeitabhängigen Reduktionen der PRAS40-, GSK3β- und S6-Phosphorylierung in BT474c-Xenotransplantaten, reversiblen Erhöhungen der Blutglukosekonzentrationen und dosisabhängigen Abnahmen der 2[¹⁸F]Fluor-2-deoxy-d-glukose (¹⁸F-FDG)-Aufnahme in U87-MG-Xenotransplantaten. Die chronische orale Verabreichung dieser Verbindung (130, 200 und 300 mg/kg) führt zu einer dosisabhängigen Wachstumshemmung von Xenotransplantaten, die von verschiedenen Tumortypen stammen, einschließlich HER2+-Brustkrebsmodellen.
Literatur	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23394218 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22294718

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	pAKT / AKT / pGSK3β / GSK3β HER3 / pHER3 / HER2 / pHER2 / pPRAS40 / pS6 / p-4EBP1 / pFOXO / pERK / PARP / Cleaved PARP	26998062
Immunofluorescence	p-Chk2 / γ-H2AX	29879757
Growth inhibition assay	Cell viability	29879757

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03310541	Completed	Breast Cancer\|Prostate Cancer\|Advanced Solid Tumors	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 11 2017	Phase 1
NCT01992952	Active not recruiting	Estrogen Receptor Positive Breast Cancer	Velindre NHS Trust\|AstraZeneca\|Cenduit LLC\|Covance\|Cardiff and Vale University Health Board	May 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT02338622	Completed	Advanced Cancer	Royal Marsden NHS Foundation Trust\|Institute of Cancer Research United Kingdom\|AstraZeneca	March 31 2014	Phase 1
NCT02121639	Completed	Prostate Cancer	University Hospital Southampton NHS Foundation Trust\|AstraZeneca\|Cancer Research UK	January 29 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT02077569	Completed	Invasive Breast Cancer	University of Nottingham\|AstraZeneca\|Cancer Research UK\|National Cancer Research Network	January 2014	Phase 2
NCT01692262	Completed	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)\|Efficacy\|Safety and Tolerability\|Pharmacokinetics\|Pharmacodynamics\|Tumour Response.	AstraZeneca	November 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):