Name: Triciribine (API-2)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1117
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99.70

Verwandte Ziele	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl Akti-1/2

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
L1210	Function assay			Tested in vitro for cytotoxicity against murine L1210 leukemic cells, IC50=0.035μM	10882371
HFF	Function assay			HCMV plaque assay was performed using HFF cells and effect was calculated as a percentage of reduction in number of plaques, IC50=2.5μM	10882371
BSC-1	Antiviral assay			Antiviral activity was tested using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect HSV-1 (herpes simplex virus type 1) using BSC-1 cells, IC50=23μM	10882371
HFF	Antiviral assay			Antiviral activity against HCMV was determined by plaque reduction assay using HFF cells, IC50=2.5μM	10882373
AA2	Function assay		5 hrs	Intracellular phosphorylation (100 uM) in uninfected AA2 cells was studied after 5 hrs of Incubation., Concentration=9μM	10882373
BSC-1	Antiviral assay			Antiviral activity against HSV-1 was determined using BSC-1 cells by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), IC50=23μM	10882373
Huh-7	Function assay			Compound was tested for its ability to inhibit hepatitis C viral RNA replication in Huh-7 cells (human hepatoma cells), EC50=2μM	15177464
MCF7	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MCF7 cells in presence of 20 uM chloroquine by SRB assay, GI50=0.05μM	18691894
MCF7	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MCF7 cells in presence of 10 uM chloroquine by SRB assay, GI50=0.56μM	18691894
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells in presence of 20 uM chloroquine by SRB assay, GI50=0.69μM	18691894
MCF7	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MCF7 cells by SRB assay, GI50=3.64μM	18691894
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells in presence of 20 uM chloroquine by SRB assay, GI50=10.29μM	18691894
184B5	Cytotoxicity assay	20 uM		Cytotoxicity against human 184B5 cells at 20 uM chloroquine by SRB assay, GI50=16.96μM	18691894
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay	10 uM		Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells in presence of 10 uM chloroquine by SRB assay, GI50=20.45μM	18691894
184B5	Cytotoxicity assay	10 uM		Cytotoxicity against human 184B5 cells at 10 uM chloroquine by SRB assay, GI50=34μM	18691894
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	10 uM		Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells in presence of 10 uM chloroquine by SRB assay, GI50=37μM	18691894
184B5	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human 184B5 cells by SRB assay, GI50=40μM	18691894
MDA-MB-468	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDA-MB-468 cells by SRB assay, GI50=43.53μM	18691894
MDM	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 ADA infected in human MDM cells assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50=0.006μM	20086149
ACH2	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human ACH2 cells infected with latent Human immunodeficiency virus 1 by MTS assay, CC50=0.01μM	20086149
ACH2	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human ACH2 cells infected with latent Human immunodeficiency virus 1 by MTS assay in presence of tumor necrosis factor alpha, CC50=0.01μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 0.78 uL of virus stock assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50<0.01μM	20086149
MDM	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 BAL infected in human MDM cells assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50=0.018μM	20086149
H9	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 SK1 infected in human H9 cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.036μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B expressing nef protein infecting in CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.04μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 0.78 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.08μM	20086149
H9	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 25 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.1μM	20086149
H9	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 12.5 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.1μM	20086149
H9	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 6.25 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.1μM	20086149
H9	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 12.5 uL of virus stock assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50<0.1μM	20086149
H9	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 6.25 uL of virus stock assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50<0.1μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 SK1 infected in human CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.13μM	20086149
ACH2	Antiviral assay		3 days	Antiviral activity against 5 x 10'3 cells/well Human immunodeficiency virus 1 infected in human ACH2 cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase after 3 days by [3H]TTP incorporation assay in presence of 5 ng/ml tumor necrosis factor alpha, IC50=0.15μM	20086149
AA5	Antiviral assay			Antiviral activity against of Human immunodeficiency virus 1 3B infected in AA5 cells infected with 3.13 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.17μM	20086149
AA5	Antiviral assay			Antiviral activity against of Human immunodeficiency virus 1 3B infected in AA5 cells infected with 1.56 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.17μM	20086149
AA5	Antiviral assay			Antiviral activity against of Human immunodeficiency virus 1 3B infected in AA5 cells infected with 0.78 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50<0.17μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 1.56 uL of virus stock assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50=0.19μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 harboring plasmid NL4-3 infected in CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.2μM	20086149
U1	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 infected in human U1 cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.23μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay		6 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 3.13 uL of virus stock assessed as expression of p24 antigen after 6 days postinfection by ELISA, IC50=0.24μM	20086149
U1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human U1 cells infected with latent Human immunodeficiency virus 1 by MTS assay, CC50=0.28μM	20086149
U1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human U1 cells infected with latent Human immunodeficiency virus 1 by MTS assay in presence of tumor necrosis factor alpha, CC50=0.28μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 1.56 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.29μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human CEM-SS cells infected with 3.13 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.3μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 D1 harboring Tyr127His mutation in nef protein infecting in CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.33μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 A7 harboring Tyr127His mutation in nef protein infecting in CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=0.5μM	20086149
MDM	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDM cells infected with Human immunodeficiency virus 1 BAL by MTS assay, TC50=0.66μM	20086149
CEM-SS	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 2 ROD infected in human CEM-SS cells assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=1.4μM	20086149
H9	Antiviral assay			Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human H9 cells infected with 50 uL of virus stock assessed as inhibition of viral Reverse transcriptase by [3H]TTP incorporation assay, IC50=1.53μM	20086149
H9	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human H9 cells by MTS assay, IC50=16.3μM	20086149
H9	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human H9 cells by MTS assay, CC50=19.6μM	20086149
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	320.3	Formel	C₁₃H₁₆N₆O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	35943-35-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	NSC 154020, VD-0002, vqd-002, TCN			Smiles	CN1C2=NC=NC3=C2C(=CN3C4C(C(C(O4)CO)O)O)C(=N1)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 64 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (199.81 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.500mg/ml (4.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HIV-1 (CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cells) 20 nM Akt (PC3 cells) 130 nM
In vitro	Triciribine (API-2) zeigt eine maximale Wachstumshemmung bei etwa 1-10 μM und hemmt die Phosphorylierung von Akt sowie von nachgeschaltetem p70S6K bis auf Basalniveaus bei 100μM (IC50 = 130 nM). Es zeigt besonderes Potenzial zur Hemmung des Wachstums in Nf1- und Trp53-mutanten Astrozytomzellen in einer gradabhängigen Weise. Die WHO II K1861-10 Linie wird unvollständig (69% maximale Hemmung) mit einem GI50-Wert von 1,7 μM für diese Verbindung gehemmt, während höhergradige Tumorlinien (KR158, KR130 und SF295) in größerem Maße (>80% maximale Hemmung) bei niedrigeren GI50-Werten (0,4–1,1 mM) gehemmt werden. Wichtig ist, dass es viel weniger wirksam bei der Hemmung primärer Astrozyten ist (GI5013,6 mM), was darauf hindeutet, dass dieser Inhibitor Spezifität für Tumorzellen zeigen könnte. Es hemmt HIV-1 mit einer IC50 von 20 nM. Eine Hemmung von mehr als 90% wird bei 0,1μM erreicht, und eine vollständige Hemmung der Synzytienbildung wird bei 5μM erreicht. Die assoziierte Zelltoxizität in derselben Zelllinie für Triciribine beträgt 46 μM, was zu Selektivitätsindizes von 2250 führt. Es hemmt deutlich die HIV-1-induzierte p24-Core-Antigenproduktion, Reverse Transkriptase und infektiöse Virusproduktion in einer dosisabhängigen Weise unter Verwendung von HIV-1-akut infizierten CEM-SS-, H9- und persistent infizierten H9III_B- und U1-Zellen. Diese Verbindung hemmt die Akt-Phosphorylierung an Thr308 und Ser473 und die Akt-Aktivität in der menschlichen Prostatakrebs-Zelllinie PC-3. Sie sensibilisiert PC-3-Zellen für TRAIL- und Anti-CD95-induzierte Apoptose, während die Zellen gegenüber DNA-schädigenden Chemotherapeutika resistent bleiben. Es ist hochselektiv für Akt und hemmt nicht die Aktivierung von Phosphatidylinositol-3-Kinase, Phosphoinositid-abhängiger Kinase-1, Proteinkinase C, Serum- und Glukokortikoid-induzierbarer Kinase, Proteinkinase A, Signaltransduktor und Aktivatoren von Transkription 3, extrazellulär signalregulierter Kinase-1/2 oder c-Jun NH2-terminaler Kinase.
Kinase-Assay	Akt Phosphorylierungsänderungen Assay
Kinase-Assay	Zellen werden bis zu einer Konfluenz von 80–90 % kultiviert und für 5–10 Minuten mit 1–10 ng/mL epidermalem Wachstumsfaktor oder Plättchen-abgeleitetem Wachstumsfaktor (PDGF)–AA mit oder ohne 10–20 mM U0126 oder LY-294002 stimuliert. Proteinlysate (5–20 μg) werden durch 12%–15% SDS PAGE getrennt und mittels Western Blot auf Akt, phosphoryliertes Akt (Phospho-Ser 473), MAPK und phosphoryliertes MAPK (p44/42 Phospho-Thr202/Tyr204) Antikörper (1:1000) analysiert.
In vivo	Triciribine (API-2), verabreicht bei 1 mg/kg/Tag i.p., hemmt das Tumorwachstum um 90%, 88% und 80% in Nacktmäusen mit OVCAR3-, OVCAR8- und PANC1-Tumoren, die Akt überexprimieren. Diese Verbindung hat jedoch wenig Einfluss auf das Wachstum von OVCAR5- und COLO357-Zellen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636709/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685612/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422047/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15231645/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	PUMA / p-FoxO3a / p-AKT		20978166
Immunofluorescence	TRF2 / 53BP1		23862686

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02987127	Unknown status	Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma	National Taiwan University Hospital	February 2016	--
NCT00642031	Completed	Hematologic Malignancies\|Leukemia	Prescient Therapeutics Ltd.\|VioQuest Pharmaceuticals	August 2006	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Triciribine (API-2) Akt Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 320.3