Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.34%

99.34

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Weitere Kinesin Inhibitoren	GSK923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	553.52	Formel	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	940929-33-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 50 mg/mL

DMSO : 111 mg/mL (200.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 111 mg/mL

Water : 22 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	Der K_i von SB 743921 für menschliches und Maus-KSP beträgt 0,1 nM bzw. 0,12 nM, während der K_i von SB 743921 für andere Kinesin, einschließlich MKLP1, Kin2, mehr als 70 μM beträgt. SB 743921 blockiert die Bildung einer funktionellen mitotischen Spindel, wodurch es zu einem Zellzyklusarrest in der Mitose und anschließendem Zelltod kommt. SB-743921 hat eine verbesserte Wirksamkeit gegenüber Ispinesib sowohl in biochemischen als auch in zellulären Assays.
Kinase-Assay	Biochemie-Assay
Kinase-Assay	Die Motordomänen von KSP (Aminosäuren 1–360) werden in Escherichia coli BL21(DE3) als COOH-terminale 6-His-Fusionsproteine exprimiert. Bakterienzellen werden in einem Mikrofluidizer mit einem Lysepuffer [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM Imidazol, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-Mercaptoethanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)] lysiert, und Proteine werden mittels Ni-NTA-Agarose-Affinitätschromatographie gereinigt, mit einem Elutionspuffer bestehend aus 50 mM PIPES, 10 % Saccharose, 300 mM Imidazol, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-Mercaptoethanol und 0,1 mM ATP (pH 6,8). Steady-State-Messungen der ATPase-Aktivität werden mit einem Pyruvatkinase-Lactatdehydrogenase-Detektionssystem durchgeführt, das das Auftreten von ADP mit der Oxidation von NADH koppelt. Absorptionsänderungen werden bei 340 nm überwacht. Alle biochemischen Experimente werden in PEM25-Puffer [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] durchgeführt, ergänzt mit 10 μM SB 743921 für Experimente, die Mikrotubuli beinhalten. Die Raten der ADP-Freisetzung werden in einem Stopped-Flow-Apparat gemessen; die Abnahme der Fluoreszenz von MANT-ATP wird überwacht. Die Raten der Pi-Freisetzung werden in einem Stopped-Flow-Apparat gemessen, unter Verwendung von bakteriellem Phosphat-bindendem Protein, das mit 7-Diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC)-Farbstoff modifiziert ist. K_i-Schätzungen von KSP-Inhibitoren werden aus den Dosis-Wirkungs-Kurven extrahiert, mit expliziter Korrektur für die Enzymkonzentration. Die Tubulin-Polymerisation wird durch Messung von Absorptionsänderungen bei 340 nm überwacht. Der Assay wird in 100-μL-Volumen in 96-Well-Halbflächen-Mikrotiterplatten unter Verwendung eines Mikroplattenlesers bei einer Inkubationstemperatur von 37 °C durchgeführt.
In vivo	SB-743921 zeigt in vivo eine höhere Wirksamkeit gegen P388-Leukämie. SB-743921 hat eine signifikante Wirksamkeit in einem breiten Spektrum von Tumormodellen, die sich von denen der Taxane unterscheiden. Es wurde gezeigt, dass SB-743921 Aktivität gegen fortgeschrittene menschliche Tumor-Xenografts Colo205 (vollständige Regressionen), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (vollständige und partielle Regressionen) und HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (Tumorwachstumsverzögerung) aufweist. SB-743921 verursacht nicht die Neuropathie, die oft mit den Tubulin-Wirkstoffen verbunden ist.
Literatur	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	April 2006	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 553.52