Name: GSK923295
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7090
Rating: 5 (35 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.8%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.8

Verwandte Ziele	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Weitere Kinesin Inhibitoren	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	592.13	Formel	C₃₂H₃₈ClN₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1088965-37-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (168.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.625mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	CENP-E (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	GSK923295 ist der erste potente und selektive Inhibitor des mitotischen Kinesins Centromer-assoziiertes Protein-E (CENP-E). Diese Verbindung ist unkompetitiv mit sowohl ATP als auch Mikrotubuli (MT) und hemmt die MT-stimulierte ATPase-Aktivität von CENP-E mit einem K_i von 3,2 nM, hochselektiv gegenüber anderen Kinesinen. Es hemmt die Freisetzung von anorganischem Phosphat und stabilisiert die Interaktion der CENP-E-Motordomäne mit Mikrotubuli, reduziert die Rate der ATP-geförderten Dissoziation von CENP-E von MT (k_{off, MT}) um mehr als das 50-fache. Diese Chemikalie führt zu einem Versagen der Metaphasen-Chromosomenanordnung und induziert einen mitotischen Arrest. Es ist ein potenter Inhibitor des Tumorzellwachstums mit einem durchschnittlichen GI50 von 253 nM und einem medianen GI50 von 32 nM für 237 Tumorzelllinien. Diese Verbindung hemmt das Tumorzellwachstum effektiver, wenn auch die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK/ERK)-Signalgebung gehemmt wird.
Kinase-Assay	Enzymologie
Kinase-Assay	Kinesin-Motordomänen werden in Escherichia coli BL21(DE3) exprimiert und gereinigt. CENP-E-Proteine umfassen die Reste 2–340 mit einem carboxyterminalen 6-His-Tag. Alle Studien mit MT werden in PEM25-Puffer [25 mM PipesK⁺ (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] durchgeführt. Der IC50 für die Steady-State-Hemmung wird bei 500 μM ATP, 5 μM MT und 1 nM CENP-E in PEM25-Puffer bestimmt.
In vivo	GSK923295 führt zu deutlichen Zunahmen der Häufigkeit von mitotischen Figuren und verstreuten apoptotischen Körpern in Tumoren. Diese Verbindung bewirkt eine dosisabhängige Zunahme des Verhältnisses von 4n zu 2n Kernen. Sie zeigt eine robuste, dosisabhängige Antitumoraktivität gegen Colo205-Xenotransplantate, einschließlich partieller und vollständiger Regressionen bei der Dosis von 125 mg/kg. Sie zeigt eine signifikante Antitumoraktivität gegen solide Tumormodelle, indem sie CRs bei Ewing-Sarkom-, Rhabdoid- und Rhabdomyosarkom-Xenotransplantaten induziert und ein wertvolles therapeutisches Ziel bei pädiatrischen Krebserkrankungen sein kann.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2] http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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GSK923295 Kinesin Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 592.13