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Orantinib (SU6668) PDGFR Inhibitor

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

Kat.-Nr.S1470

Orantinib (SU6668) zeigt die größte Wirksamkeit gegen die PDGFR-Autophosphorylierung mit einem K_i von 8 nM in einem zellfreien Assay, hemmt aber auch stark die Flk-1- und FGFR1-Transphosphorylierung. Es zeigt wenig Aktivität gegen IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl und CDK2 und hemmt EGFR nicht. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3.

Orantinib (SU6668) PDGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 310.35

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.73%

99.73

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere PDGFR Inhibitoren	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	310.35	Formel	C₁₈H₁₈N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	252916-29-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
In vitro	Orantinib (SU6668) ist ein kompetitiver Inhibitor, in Bezug auf ATP, der Flk-1/KDR-Transphosphorylierung, FGFR1-Transphosphorylierung und PDGFRβ-Kinase-Autophosphorylierung. Es (0,03-10 μM) hemmt die Tyrosinphosphorylierung von KDR in VEGF-stimulierten HUVECs. Diese Verbindung hemmt auch die PDGF-stimulierte PDGFRβ-Tyrosinphosphorylierung in NIH-3T3-Zellen, die PDGFRβ überexprimieren, bei einer Mindestkonzentration von 0,03-0,1 μM. Es hemmt die saures FGF-induzierte Phosphorylierung des FGFR1-Substrats 2 bei 10 μM und höher. Allerdings hat TSU-68 (bis zu 100 μM) keine Wirkung auf die EGF-stimulierte EGFR-Tyrosinphosphorylierung in NIH-3T3-Zellen, die EGFR überexprimieren. Es hemmt die VEGF-getriebene und FGF-getriebene Mitogenese von HUVECs mit mittleren IC50-Werten von 0,34 μM bzw. 9,6 μM. In menschlichen myeloischen Leukämie-MO7E-Zellen hemmt diese Verbindung die Tyrosin-Autophosphorylierung des Stammzellfaktor-(SCF)-Rezeptors, c-kit, mit einer IC50 von 0,1-1 μM, sowie die ERK1/2-Phosphorylierung, ein Signalereignis nach der c-kit-Aktivierung. Es hemmt auch die SCF-induzierte Proliferation von MO7E-Zellen mit einer IC50 von 0,29 μM und induziert Apoptose.
Kinase-Assay	Transphosphorylierungsreaktionen
Kinase-Assay	Tyrosinkinase-Assays zur Quantifizierung der Transphosphorylierungsaktivität von Flk-1 und FGFR1 werden in 96-Well-Mikrotiterplatten durchgeführt, die mit dem Peptidsubstrat Poly-Glu,Tyr (4:1) vorbeschichtet (20 μg/Well in PBS; über Nacht bei 4 °C inkubiert) sind. Überschüssige Proteinbindungsstellen werden mit 1-5 % (Gew./Vol.) BSA in PBS blockiert. Gereinigte GST-FGFR1 (Kinasedomäne) oder GST-Flk-1 (zytoplasmatische Domäne) Fusionsproteine werden dann zu den Mikrotiterwells in 2 × Konzentrations-Kinase-Verdünnungspuffer gegeben, der aus 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄ und 0,02 % (Gew./Vol.) BSA besteht. Die finale Enzymkonzentration für GST-Flk-1 und GST-FGFR1 beträgt 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) wird in DMSO in 100-facher der benötigten Endkonzentration gelöst und 1:25 in H₂O verdünnt. Fünfundzwanzig μL dieser verdünnten Verbindung werden anschließend zu jedem Reaktionswell gegeben. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe unterschiedlicher ATP-Konzentrationen in einer MnCl2-Lösung initiiert, sodass die finalen ATP-Konzentrationen den Km für das Enzym umfassten und die finale Konzentration von MnCl₂ 10 mM beträgt. Die Platten werden 5-15 min bei Raumtemperatur inkubiert, bevor die Reaktion durch Zugabe von EDTA gestoppt wird. Die Platten werden dann dreimal mit TBST gewaschen. Kaninchen-polyklonale Antiphosphotyrosin-Antiseren werden in einer 1:10000-Verdünnung in TBST, das 0,5 % (Gew./Vol.) BSA, 0,025 % (Gew./Vol.) Magermilchpulver und 100 μM NaVO₄ enthält, zu den Wells gegeben und 1 Stunde bei 37 °C inkubiert. Die Platten werden dann dreimal mit TBST gewaschen, gefolgt von der Zugabe von Ziegen-Anti-Kaninchen-Antiseren, die mit HRP konjugiert sind. Die Platten werden 1 Stunde bei 37 °C inkubiert und dann dreimal mit TBST gewaschen. Die Menge an Phosphotyrosin in jedem Well wird nach Zugabe von 2,2
In vivo	Orantinib (SU6668) induziert eine Tumorwachstumsinhibition gegen ein breites Spektrum von Tumortypen in Xenograft-Modellen an athymischen Mäusen, einschließlich A375-, Colo205-, H460-, Calu-6-, C6-, SF763T- und SKOV3TP5-Zellen bei Dosen von 75-200 mg/kg. Diese Verbindung (75 mg/kg) unterdrückt auch die Tumorangiogenese von C6-Gliom-Xenografts. In einem Tumormodell des HT29-Kolonkarzinoms beim Menschen verringert es (200 mg/kg) die durchschnittliche Gefäßpermeabilität und das durchschnittliche fraktionierte Plasmavolumen im Tumorrand und -kern. TSU-68 fördert eine abnormale Stromabildung an der Peripherie von Karzinomen. In einem Kaninchen-VX2-Lebertumormodell verstärkt es (200 mg/kg) die Wirkung der Chemotherapieinfusion.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

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Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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