nur für Forschungszwecke

A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) DGAT-1 Inhibitor

Kat.-Nr.S2674

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) ist ein Inhibitor f menschliche und Maus-DGAT-1 mit einer IC50 von 7 nM bzw. 24 nM, mit guter Selektivit t gegen ber verwandten Acyltransferasen, hERG und einer Reihe von Anti-Targets.

A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Transferase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 428.48

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.86%

99.86

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere Transferase Inhibitoren	FK866 (Daporinad) Tunicamycin Ezatiostat AOA (Aminooxyacetic acid) hemihydrochloride GGTI 298 TFA salt OSMI-4 2-Bromohexadecanoic acid (2-BP) PF-04620110 OSMI-1 ERG240

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.007μM	18183944
Sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of recombinant full length human DGAT1 expressed in Sf9 insect cells using 1,2-didecanoyl-sn-glycerol as substrate after 60 mins in presence of palmitoyl-1-14C coenzyme A by scintillation counting, IC50=0.0078μM	28739155
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human DGAT1 expressed in Sf9 cells assessed as formation of didecanoylglycerol product after 1 hr using 14C-decanoyl-CoA by beta scintillation counter, IC50=0.02μM	21868220
Sf9	Function assay				Inhibition of mouse recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.024μM	18183944
MA104	Antiviral assay		24 hrs		Antiviral activity against Rotavirus SA11 in MA104 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs by immunofluorescent assay and Western blotting analysis, ED50=23.2μM	22365411
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	428.48	Formel	C₂₆H₂₄N₂O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	959122-11-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	DGAT-1 Inhibitor 4a			Smiles	C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A potent, selective, and orally bioavailable DGAT-1 inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	human DGAT1 7 nM mouse DGAT1 24 nM
In vitro	A 922500 hemmt die phylogenetischen Familienmitglieder Acyl coenzyme A cholesterol Acyltransferase-1 und -2 mit IC50 von 296 μM. A 922500 hemmt potent huDGAT-1 und mseDGAT-1.
Kinase-Assay	In vitro DGAT-1-Aktivitätshemmtest
Kinase-Assay	Die DGAT-1-Aktivität wird wie folgt bestimmt: Assay-Puffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA], der 50 μM Enzymsubstrat (Didecanoylglycerin) und 7,5 μM radiomarkiertes Acyl-CoA-Substrat enthält. [1- ¹⁴ C]Decanoyl-CoA) wird zu jeder Vertiefung einer Phospholipid-FlashPlate gegeben. Ein kleines Aliquot Membran (1 μg/Vertiefung) wird hinzugefügt, um die Reaktion zu starten, die 60 Minuten lang ablaufen darf. Die Reaktion wird durch Zugabe eines gleichen Volumens (100 μL) Isopropanol beendet. Die Platten werden versiegelt, über Nacht inkubiert und am nächsten Morgen auf einem TopCount-Szintillationsplattenlesegerät gezählt. DGAT-1 katalysiert die Übertragung der radiomarkierten Decanoylgruppe auf die sn-3-Position von Didecanoylglycerin. Das resultierende radiomarkierte Tridecanoylglycerin (Tricaprin) bindet bevorzugt an die hydrophobe Beschichtung der Phospholipid-FlashPlate. Die Nähe des S15-radiomarkierten Produkts zum festen Szintillator, der in den Boden der FlashPlate integriert ist, induziert die Freisetzung von Fluor aus dem Szintillator, das im TopCount-Plattenlesegerät gemessen wird. Verschiedene Konzentrationen (z. B. 0,0001 μM, 0,001 μM, 0,01 μM, 0,1 μM, 1,0 μM, 10,0 μM) von A 922500 werden vor Zugabe der Membranen zu den einzelnen Vertiefungen gegeben. Die Potenz der DGAT-1-Hemmung für A 922500 wird durch Berechnung der IC50-Werte bestimmt, die als die Inhibitor-Konzentration aus der sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Kurve definiert sind, bei der die Enzymaktivität gehemmt wird
In vivo	Zucker-fette Ratten und diätinduzierte dyslipidämische Hamster erhalten A 922500 (0,03, 0,3 und 3 mg/kg) über 14 Tage oral. Die Serumtriglyceride werden durch die Dosis von 3 mg/kg A 922500 sowohl bei der Zucker-fetten Ratte (39 %) als auch beim hyperlipidämischen Hamster (53 %) signifikant reduziert. Diese Veränderungen der Serumtriglyceride gehen mit signifikanten Reduktionen der freien Fettsäurewerte um 32 % bei der Zucker-fetten Ratte und 55 % beim hyperlipidämischen Hamster einher. Zusätzlich ist das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin bei der Zucker-fetten Ratte durch A 922500, das mit 3 mg/kg verabreicht wird, signifikant erhöht (25 %). A 922500 bewirkt Gewichtsverlust und eine Reduktion der Lebertriglyceride bei chronischer Verabreichung an DIO-Mäuse und senkt Serumtriglyceride nach einer Lipidbelastung dosisabhängig, wodurch wichtige phänotypische Merkmale von DGAT-1(-/-)-Mäusen reproduziert werden. A 922500 (0,03, 0,3 und 3 mg/kg, p.o.) dämpft den maximalen postprandialen Anstieg der Serumtriglyceridkonzentrationen dosisabhängig.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):