AZ20 ATM/ATR Inhibitor

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere ATM/ATR Inhibitoren	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZD0156 Mirin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HT29	Function assay		1 hr	Inhibition of ATR-mediated CHK1 phosphorylation at serine 345 in human HT29 cells after 1 hr in presence of 4-nitroquinoline 1-oxide, IC50=0.05μM	23394205
LoVo	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	23394205
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR-mediated AKT phosphorylation at serine 473 in human MDA-MB-468 cells, IC50=2.4μM	23394205
LoVo	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 50 mg/kg, po qd for 13 days relative to control	23394205
LoVo	Antitumor assay	25 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 25 mg/kg, po bid for 13 days relative to control	23394205
HT29	Function assay		60 mins	Inhibition of ATR in human HT29 cells after 60 mins by Hoechst 33258 staining-based assay, IC50=0.061μM	30346772
LoVo	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in 70S6K S235/236 phosphorylation, IC50=0.72μM	30346772
HT-29	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.97μM	30346772
LoVo	Function assay	25 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 25 mg/kg, po bid after 8 hrs, Cp=1.8μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in AKT phosphorylation at S473 residue, IC50=2.4μM	30346772
LoVo	Function assay	50 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 50 mg/kg, po qd after 8 hrs, Cp=3.5μM	30346772
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	412.51	Formel	C₂₁H₂₄N₄O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1233339-22-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)S(=O)(=O)C)C4=C5C=CNC5=CC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (201.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (201.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.410mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	ATR-selective inhibitor with high permeability and good stability.
Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 38 nM
In vitro	AZ20 zeigt eine gute Selektivität gegenüber allen PI3K-Isoformen zusammen mit ATM und DNA-PK. In vitro verringert diese Verbindung die pChk1 Ser345-, pChk1 Ser317- und pChk1 Ser296-Spiegel konzentrationsabhängig. Längere Exposition mit dieser Chemikalie erhöht die pan-nukleäre γH2AX-Färbung, was auf Replikationsstress hindeutet. Dies ist mit einem S-Phasen-Arrest und einem Anstieg des Phospho-Histon H3 verbunden. Es induziert in vitro Wachstumsinhibition und Zelltod, und sein Aktivitätsprofil unterscheidet sich von dem anderer zytotoxischer Mittel. Die zytotoxische Wirkung dieses Mittels kann in Kombination mit dem selektiven ATM-Inhibitor KU-60019 verstärkt werden.
In vivo	Nacktmäuse weiblichen Geschlechts mit LoVo-Tumoren werden 13 Tage lang oral mit AZ20 in einer Dosis von 25 mg/kg zweimal täglich oder 50 mg/kg einmal täglich behandelt, was zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums führte. Dies ist verbunden mit einer anhaltenden Erhöhung der pan-nukleären γH2AX-Färbung im Xenograft-Gewebe, aber einem vorübergehenden Anstieg im Knochenmark von Mäusen bei therapeutischen Dosen, was auf einen günstigen therapeutischen Index hindeutet. Diese Verbindung wird auf ihr Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen (DDI), insbesondere durch Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen, untersucht. Es wurde festgestellt, dass sie den Cytochrom-3A4-vermittelten Metabolismus von Midazolam bei 10 μM um 50 % hemmt. Diese Chemikalie weist in einer PK-Studie mit Ratten bei niedriger Dosis eine respektable Bioverfügbarkeit auf.
Literatur	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	γH2AX / RRM1 / RRM2 p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2		28176818
Growth inhibition assay	IC50		28176818

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
If I want to completely block the kinase activity from the in vitro cell lines, how much concentration of it should I use?

Antwort:
IC50 5nM was quoted from a previous publication in which the author tested its IC50 in a cell-free assay. In cell culture, many factors, such as membrane permeability and target protein concentration, may affect the efficiency. Each cell line responds to the same compound differently, and it is very difficult to predict the optimized concentration simply based on cell-free data. In cell culture experiments, the required concentration is usually higher. We recommend that you perform a pilot experiment and test different concentrations (50nM to 500μM) to get the optimized condition.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 412.51