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AZD1390 ATM-Inhibitor

Name: AZD1390
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8680
Rating: 5 (25 reviews)

Kat.-Nr.S8680

AZD1390 ist ein erster, oral verfügbarer und ZNS-gängiger ATM-Inhibitor mit einer IC50 von 0,78 nM in Zellen und einer über 10.000-fachen Selektivität gegenüber eng verwandten Mitgliedern der PIKK-Enzymfamilie und einer exzellenten Selektivität über ein breites Panel von Kinasen.

AZD1390 ATM/ATR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 477.57

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Weitere ATM/ATR Inhibitoren	Ceralasertib (AZD6738) Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	477.57	Formel	C₂₇H₃₂FN₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	2089288-03-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL (29.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL (29.31 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : 24 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (33.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.500mg/ml (3.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-based assay) 0.78 nM
In vitro	AZD1390 blockiert die ATM-abhängige DDR (DNA-Schadensreaktion)-Wegaktivität und induziert in Kombination mit Bestrahlung eine Akkumulation in der G2-Zellzyklusphase, Mikronuklei und Apoptose. Diese Verbindung radiosensibilisiert Gliom- und Lungenkrebszelllinien, wobei p53-mutierte Gliomzellen im Allgemeinen stärker radiosensibilisiert werden als Wildtyp-Zellen. Dies führt zu einer erhöhten Genominstabilität.
In vivo	AZD1390 zeigt eine ausgezeichnete orale Bioverfügbarkeit bei präklinischen Spezies (66 % bei Ratten und 74 % bei Hunden). Es kann die BBB in PET-Studien an nichtmenschlichen Primaten effizient überwinden. In orthotopen Xenograft-Modellen von Hirnkrebs wurden nach nur 2 oder 4 Tagen Kombinationsbehandlung dieser Verbindung mit Strahlentherapie im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie profunde Tumorregressionen und eine erhöhte Überlebensrate der Tiere (>50 Tage) beobachtet. In in-vivo syngenen und von Patienten stammenden Gliom- sowie orthotopen Lungen-Hirn-Metastasenmodellen induziert diese Verbindung, die in Kombination mit täglichen IR-Fraktionen (Ganzhirn- oder stereotaktische Strahlentherapie) dosiert wird, signifikant Tumorregressionen und eine erhöhte Überlebensrate der Tiere im Vergleich zur alleinigen IR-Behandlung. Diese Verbindung besitzt günstige physikalische, chemische, PK- und PD-Eigenschaften, die für klinische Anwendungen geeignet sind, die Expositionen innerhalb des zentralen Nervensystems erfordern.
Literatur	[1] http://mct.aacrjournals.org/content/17/1_Supplement/A124 [2] http://advances.sciencemag.org/content/4/6/eaat1719

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 pChk2		29938225

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05182905	Recruiting	Glioblastoma\|Glioma\|Glioblastoma Multiforme\|Glioma Malignant	Nader Sanai\|Barrow Neurological Institute\|Ivy Brain Tumor Center\|AstraZeneca\|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix	March 9 2022	Early Phase 1
NCT03423628	Recruiting	Recurrent Glioblastoma Multiforme\|Primary Glioblastoma Multiforme\|Brain Neoplasms Malignant\|Leptomeningeal Disease (LMD)	AstraZeneca	April 2 2018	Phase 1
NCT03215381	Completed	Healthy Volunteer Male Subjects	AstraZeneca\|Karolinska Institutet Quintiles IMS	October 10 2017	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):